Szemészet, 2015 (152. évfolyam, 1-4. szám)
2015-09-01 / 3. szám
2. ábra: Bromfenac: gyors és folyamatos penetráció. A szem szöveteiben mért bromfenac-koncentráció egyszeri szemcsepp adása után annál hatékonyabb a vegyület, természetesen ezek in vitro laboratóriumi körülmények között mért értékek, amelyet a klinikumban sok más egyéb tényező is befolyásol (1. táblázat). Tudjuk, hogy a bromfenac in vitro hatékony COX-2-enzim gátló, de igazolnunk kell, hogy eljut a célszövetbe, tehát in vivo is megfelelően fejti ki hatását. Ehhez adott bizonyosságot Baklayan (88), majd McNamara állatkísérlete, radioizotóppal jelölt bromfenac oldat egyszeri adása után annak felszívódását és eloszlását mérték új-zélandi fehér nyulak szemén. 50 ml 14 C izotóppal jelölt, 20-25 mCi sugárzású bromfenac 1 . táblázat: Aktivitás mérése: az a szükséges gyógyszer koncentráció, ami a COX-2 enzim aktivitás 50°/o-os gátlásához szükséges (IC501 ic50 (mM) Relatív hatékonyság bromfenachoz képest Bromfenac О О 0 01 10 Amfenac 0,0204 0,37 Ketorolac 0,0279 0,27 Diclofenac 0,0307 0,25 becseppentése történt nyúlszemekbe, majd különböző időintervallumokban begyűjtötték a szövetmintákat a corneából, csarnokvízből, irisből, corpus ciliareból, chorioideából és a retinából, majd radioaktivitás-mérés történt. Az izotóppal jelölt bromfenac legnagyobb koncentrációját 2 órával a becsöppentés után érte el, legnagyobb mennyiségben a corneában, illetve a csarnokvízben lehetett mérni, és kisebb koncentrációban ugyan, de egyértelműen mérhető mennyiségben, a retinában is, s mindez 24 órával a becsöppentés után is még detektálható volt - a CMO kivédéséhez, illetve kezeléséhez pedig ez szükséges, hogy a retina szintjéhez is eljusson a hatóanyag (3. ábra). Más nem szteroid készítményeknél nem tudtak ilyen mély és hosszan tartó penetrációt igazolni, bár tudjuk, hogy az állatkísérletben szerzett eredmények nem extrapolálhatók egy az egyben az emberre. Egyszeri becseppentés után a bromfenac koncentrációja a csarnokvízben több mint 12 órán át magasabb 1,5 ng/ml-nél, ami a COX-2-enzim megfelelő gátlásához szükséges, könnyen belátható, hogy az előírás szerinti napi 2x cseppentéssel a bromfenac folyamatosan biztosítja a szem belsejében szükséges koncentrációját a hatékony gyulladásgátló hatás kifejtéséhez. (A compliance szerepe, egyértelműen jobb, ha naponta csak kétszer kell használnia az idős betegnek, vagy ha csak a hozzátartozó tud cseppenteni, neki is kevésbé megterhelő ez.) A jelenleg a piacon elérhető összes modern, új generációs nem szteroid az engedélyeztetési dokumentációnak megfelelően alkalmas a posztoperatív gyulladás csökkentésére (15, 32-35). Az alkalmazási előiratok a posztoperatív gyulladás és fájdalom kezelésére adnak engedélyt. A CMO megelőzésére, kezelésére hivatalosan nem áll rendelkezésre semmilyen készítmény Ennek ellenére a szemsebészek, mint az Egyesült Államokban mind Európában és így Magyarországon is szélesebb indikációban használják a nem szteroidokat (36-39). A gyulladást mindig elfogadtuk, mint a szürkehályogműtét természetes velejáróját, s tudomásul vettük, hogy a CMO patogenezisében szerepet játszik, ami jelenleg a szürkehályog-műtét utáni látásromlás leggyakoribb oka. A gyulladás megelőzése, illetve kezelése kulcsszerepet játszik a sikeres végkimenetben. Tanulmányok igazolták, hogy nem szteroidok és szteroidok kombinációban hatékonyabban csökkentik a CMO valószínűségét, s ez könynyen belátható, ha végiggondoljuk az arachidonsav kaszkád működé-3 Az amfenac brómmal való kiegészítése megnöveli a lipofil tulajdonságát, amely így megnövelt penetrációt biztosít a corneán át a szem belsejébe
