Szemészet, 2015 (152. évfolyam, 1-4. szám)
2015-09-01 / 3. szám
dole, illetve együtt adva szinergista hatásuk van. A gyógyszerhatóanyagok megfelelő célszervbe való juttatása mindig kihívást jelentett a gyógyszervegyészetnek, így a szemcseppeknél is a hagyományos készítményeknél voltak bizonyos hátrányok, amelyet új típusú hatóanyagok, illetve vivőanyagok bevezetésével oldottak meg. Lássuk a nem szteroidok farmakokinetikáját, elsősorban a felszívódásukat, mert a szemészeti gyógyszerelésben kulcsszerepe van az ocularis penetrációnak. Nyilvánvaló, hogy per os kevésbé hatékony, illetve több mellékhatással járhat, mint a lokális, szemcsepp formában történő bevitel és így nagyobb hatóanyag-koncentrációt érünk el vele a szemben. A biológiai elérhetőséget (bioavailability) több tényező befolyásolhatja. Az ideális szemészeti gyógyszer képes helyben maradni hosszú ideig, hogy legyen ideje felszívódni, hogy kifejtse hatását. A felszívódását befolyásoló legfontosabb tényezők: a könny termelődése és elvezetése, a nasolacrimalis drenázs hatékonysága, tehát hogy meddig tartózkodik a gyógyszer a kötőhártyazsákban, illetve a precorneális könnyfilmben, a könnyelvezető rendszer mikor vezeti el, kölcsönhatását a szemcsepp és a könny fehérjéi között, a szemcsepp könny általi hígulása, a szaruhártya fiziológiás barrierei, aktív ion transzport a corneában, a gyógyszer fiziko-kémiai tulajdonságai. A szaruhártya epithel és endothel hidrofób, a stroma hidrofil volta miatt a cornea természetes barrierként viselkedik, így ezen anatómiai sajátosságaiból adódó tulajdonságai miatt nincs sima diffúzió. Sclerán, illetve a conjunctiván keresztüli felszívódás elhanyagolható, illetve a véráramba kerül, a vércsarnokvíz, illetve a vér-retina-gát pedig abszolút barrierként viselkedik. A maximális penetráció érdekében a gyógyszernek optimális arányban kell lipo- és hidrofilnek, tehát bifázisos oldékonyságúnak lennie. A cornea az elsődleges felszívódási útvonal a könnyből az elülső csarnokba, főleg a lipofil anyagok számára, mint a nem szteroidok cseppek, a bromfenac is. Bármely helyileg adott szemcseppnek csak az 1-7%-a jut be a csarnokvízbe, mert a fiziológiás barrierek védik a szemet (1. ábra). Bromfenac egv MODERN GENERÁCIÓS, HATÉKONY NEM SZTEROIO GYULLADÁSCSÖKKENTŐ Miért mondhatjuk, hogy a bromfenac egy modern generációs, hatékony nem szteroid gyulladáscsökkentői Heterogén kémiai csoportot alkotnak, közös jellemzőjük az egy aromás gyűrű jelenléte, a lipidoldékonyság, a gyengén savas jelleg, fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő és lázcsillapító hatás mindegyikük jellemzője. A bromfenac a fenil-acetátok alcsoportjába tartozik, pontos neve 2- amino-3-(4-bromobenzoil)-fenilacetát Na sója. A halogenizáció növeli a vegyületek erősségét, az egyedülálló kémiai struktúra, a brómatom hozzáadása a negyedik szénatomhoz fontos szerepet játszik az erőteljesebb nem szteroidhatáshoz, erősebb kötődés a ciklooxigenáz enzimhez, így kifejezettebb gátlás (2. ábra). Ez a fő különbség, ami megkülönbözteti a bromfenacot más nem szteroidhoz képest, ami így lehetővé teszi igen alacsony koncentrációban is a hatékonyságát. Míg a COX-1 enzim sokkal inkább általános szerepet tölt be a szervezetben (folyamatos aktivitás, főképp a fiziológiás folyamatok szabályozása a szervezet egészében), addig a szemészeti gyulladásokban a COX-2 az elsődleges mediátor (elsősorban a gyulladást, sérülést, fájdalmat érintő célszervben történő aktivizálódás és PG-termelődés). A COX-2-gátlást tartjuk a szemészetben használt nem szteroidok legfontosabb terápiás mechanizmusának. A nem szteroidok molekulaszerkezetének és a COX-rendszerek architektúrájának felismerése egy igen intenzív gyógyszerfejlesztési programot eredményezett, amelynek eredményeként kifejlesztették a modern, új generációs nem szteroid szemcseppeket is, mint a bromfenac. Miután a különböző nem szteroidok eltérő képességgel kötődnek és blokkolják a COX-enzimet, ezért a koncentrációmérés mellett nagyon hasznos érték a klinikai hatékonyság vizsgálatához az enziminhibíció értéke (10). Jól látszódik a bromfenac COX-2 gátlóképessége, minél kisebb érték, 2
