Szemészet, 2012 (149. évfolyam, 1-4. szám)

2012-03-01 / 1. szám

Retinal vein occlusion

és a turbulencia. A vénás ágelzáródás az arteriovenosus kereszteződésben, a törzselzáródás a lamina cribrosa területében vagy közvetlen mögötte alakul ki. Az endothelsejt-károsodás: az előzőekben említett kockázati tényezők endothelsejt-károsító hatásaként alakul ki. Fokozott alvadékonyság: a thrombusképződésben jelentőséget tulajdonítanak a vér fokozott viszkozitásának és a trombózisfibrinolízis egyensúly megbomlásának. A keringészavar progressziójáért két fő folyamatot tartanak felelősnek: A keringészavar következtében sérül a belső vér-retinagát, megnő az érpermeabilitás, ödéma keletkezik. A kialakult iszkémia kóros érképződést indukál. A folyamatokra abnormális gyulladásos válaszreakció rakódhat (különböző gyulladásos mediátorok szabadulhatnak fel: prosztaglandinok, leukotriének, intercelluláris adhéziós molekula-1: ICAM-1, integrinek, tumor nekrózis faktoralfa: TNF-alfa) (22).

Normális körülmények között a sejtek oxigénszint érzékelője a hypoxia indukálta faktor la (HIF- la) hidroxilálódik, hozzákötődik a von Hippel-Lindau-faktorhoz és az ubiquitin-proteoszomális rendszerben lebomlik. Hypoxia esetén a HIF-la hidroxilációja elmarad, nem bomlik le, hanem hozzákötődik a VEGF (vaszkuláris endothelialis növekedési faktor, (1. táblázat) gén hypoxiára válaszoló részéhez és beindul a VEGF- szintézis. A VEGF-szintézis fokozódását nemcsak a hypoxia, hanem gyulladásos tényezők (pl. tumor növekedési faktor: TGF-a, TGF-fi>, keratocyta növekedési faktor, inzulinszerű növekedési faktor, interleukin-1, 6, protein-kináz C-ß és a vérlemezkéből származó növekedési faktor: PDGF) is kiválthatják.

A VEGF, mint növekedési és túlélési faktor, számos támadásponton

1 . táblázat: A VEGF-gén család tagjai CPIGF: PLACENTÁLIS NÖVEKEDÉSI FAKTOR]. MA 3 VEGF-RE- ceptdr ismert: VEGF-R1 , VEGF-R2 És a VEGFR3, MINDHÁROM RECEPTOR TIROZIN-KINÁZ RECEPTOR. A VEGF-R1 ÉS R2-RECEPTORON ÁT az angiogene- ZIST EGYARÁNT LEHET SERKENTENI VAGY GÁTOLNI. A VEGF-R3-RECEPTORON KERESZTÜL MEGNYILVÁNULÓ HATÁS A NYIROKÉR-KÉPZŐDÉST BEFOLYÁSOLJA [Э8]

VEGF-A A család leginkább tanulmányozott tagja, a legtöbb anti-VEGF- kezelésnek ez a tag a célpontja. A család egyetlen olyan tagja, amelynek szintézisét hypoxia indukálja. Hatása a VEF-R1 és R2-receptoron keresztül jelenik meg. Számos biológiaiig aktív izoformája ismert. A VEGF165 izoforma jelentős szerepet játszik a szemben tapasztalható kóros érképződésben. A VEGF121-nek alapvető jelentőséget tulajdonítanak a retina erek normális műküdésében. A VEGF121 kivételével valamenynyi izoformát a plazmin egy kisebb formára (VEGF110) hasíthatja.

VEGF-B Szelektíven kötődik a VEGFRI-receptorhoz. Az extracelluláris mátrix lebomlásában, a sejtek vándorlásában, megtagadásában játszik fontos szerepet.

VEGF-C A VEGF-R2 és R3 receptorhoz kötődik, a nyirokérképződés szabályozásában vesz részt, befolyásolja a sebgyógyulást.

VEGF-D A VEGF-R2 és R3-receptorhoz kötődik, a nyirokérképződés szabályozásában vesz részt.

PIGF Szelektíven kötődik a VEGF-R1-receptorhoz. Az endothelsejtekben a család legerőteljesebben kifejeződő tagja. A PIGF segítheti a VEGF-A indukálta endothelsejt-proliferációt.

befolyásolja a célszöveteket. A mitózis serkentésével beindítja az angiogenezist. Vazodilatációt idéz elő, azáltal, hogy az endothelsejtekből nitrogén-oxidot (NO) szabadít fel. Hatására az endothelsejtek közötti szoros kapcsolatok (tight junction) feloldódnak, mert aktiválja a mátrix metalloproteinázokat, foszforilálja az erek endothelsejtjeinek citoszkeletális és junkciós fehérjéit. A következmény a vér-retina-gát sérülése, sejtek közötti ödéma kialakulása. A VEGF-nek erőteljes antiapoptotikus hatása is van, amivel befolyásolja a foszfatidilmozitol-3- kináz/Akt jelátvitelt. A VEGF szerepet játszik a monociták kemotaxisában (87).

Az iszkémiás területek nagysága szorosan összefügg az intraocularis VEGF-szinttel. Vénás elzáródást követően a VEGF-szint mind az elülső csarnokban, mind az üvegtestben jelentősen megemelkedik egészséges kontrollszemélyekhez viszonyítva. A VEGF-koncentráció szignifikánsan magasabb a hátsó szegmentumban, mint az elülső csarnokban. Vénás okklúzióban szenvedő betegek üvegtestjében jelentősen magasabb a VEGF-koncentrációt mértek a nem érintett szemekéhez viszonyítva (1). A VEGF intraocularis termelődését számos tény támasztja alá. Míg az intraocularis VEGF-szintek nem korreláltak a plazmában mért értékekkel, vénás törzselzáródás miatt enucleált szemekben a retina ganglion sejt és belső magvas rétegében in situ hibridizációval fokozott VEGF mRNS-expressziót találtak (1, 31, 70, 71).

A vénás ágelzáródás rendszerint az artéria és a véna kereszteződésében alakul ki, mert ezen a területen az erek közös hüvelyben futnak, az artéria legtöbbször a véna felett. Az artenoszklerotikus arté(33