Szemészet, 2003 (140. évfolyam, 1-4. szám)
2003-03-01 / 1. szám
140. évfolyam (2003) különbség. Az ALT-n átesett csoportban azonban szignifikáns különbség mutatkozott az ET-A-receptor-antagonistával előkezelt és a fiziológiás sóoldattal előkezelt szemek között: annak ellenére, hogy csarnokvizük ET-l-szintje nem tért el egymástól, az intraocularis nyomás a BQ-485- tel előkezelt oldalon nem változott a kiindulási értékhez képest, míg az élettani sóoldattal előkezelt szemeken (a korábbi kísérleti eredményekkel egyezően) szignifikánsan, átlagosan mintegy 3 Hgmm-rel nőtt (3. ábra). Ez a kísérlet igazolta, hogy az ALT indukálta ET-l-felszabadulás ET-A-receptorok aktiválása révén okozza a szemnyomás gyors emelkedését, hiszen az ET-A-receptorok előzetes blokkolása a csarnokvíz emelkedett ET-lszintje ellenére is megakadályozta az intraocularis nyomás fokozódását. Azt pedig, hogy az ET-A-receptor-antagonista hatása valóban az indukált ET-1-kibocsátásból eredő hatások elleni védelem volt, az igazolta, hogy a nem lézerkezelt csoportban szemnyomás-különbség nem alakult ki. Alkalmazható lehet-e az endotelin-antagonista hatás a klinikai gyakorlatban? Az eddig ismertetett kísérleti eredmények alapján természetesen felmerült az a kérdés, hogy az ET-1 trabecularis rendszerre gyakorolt hatása gátolható-e a humán klinikai gyakorlattal összeegyeztethető módon, célszerűen szemcseppként történő gyógyszerbevitellel. Mivel az ET-l-antagonistával való szisztémás kezelés még gyermekcipőben jár, és az intraocularisan hatékony szisztémás ET-l-antagonistakezelés komoly cardiovascularis mellékhatás nélkül szinte elképzelhetetlen, az újabb kísérletekhez a szemcseppként forgalomban lévő izopropil unoprosztont választottam. A 0,12% izopropil unoproszton egy prosztaglandin-metabolit analógja, klinikai indikációja a szemnyomás csökkentése glaucomában.11 Emellett funkcionális ET-l-antagonista hatással is rendelkezik. Ez azt jelenti, hogy az ET-receptorok aktiválása nélkül, az ún. maxi K+-csatornákat aktiválva relaxálja a simaizomsejteket és a trabecularis rendszer kontraktilis sejtjeit.1136 Az in vitro kísérletek arra utaltak, hogy az unoproszton véd az ET-1 indukálta trabecularis kontrakció ellen.36 Saját kísérletünkben22 a pigmentált nyulak egyik szemébe egy héten át napi kétszer kereskedelmi forgalomban elérhető 0,12% izopropil unoprosztont (Rescula®) cseppentettünk, a másik szemet pedig azonos módon, fiziológiás sóoldattal kezeltük. A szem nyomást a cseppkezelés megkezdése előtt, majd 8 állaton az utolsó cseppentés után 2 órával, 9 állaton pedig az utolsó cseppentés után 3 órával mértük. Közvetlenül ezután mindkét szemen ALT-t végeztünk, és 30 perccel az ALT-t követően újra megmértük az intraocularis nyomást. Ezt követően az ET-1 csarnokvíz-szintjének meghatározásához leszívtuk a csarnokvizet. A két különböző követési időt azért választottuk, mert a nem publikált, de a Rescula® termékmonográfiában megtalálható nyúlkísérletes adatok szerint a csarnokvíz unoproszton-koncentrációja a cseppentés utáni első két órában nagy, majd igen gyorsan csökken, és a háromórás érték már csak fele a kétórásnak. Ezen ismeret birtokában, a két eltérő követési idejű csoport felállítása révén az unoproszton esetleges endotelin-antagonista hatásának dózisfüggő jellege is vizsgálhatóvá vált egy „pilot study” szintjén. A cseppkezelés előtt a jobb és a bal szemek között nyomáskülönbség nem volt észlelhető. Az egyhetes kezelés végén azonban mindkét csoportban - ahogyan az várható is volt - az unoprosztonnal kezelt szemek nyomása szignifikánsan, átlagosan 1,3-2,1 Hgmm-rel kisebb volt, mint az ellenoldali, élettani sóoldattal csepegtetett szemeké. A csoportok közötti különbség az ALT után 30 perccel mért ШШШт I 9 kezelés előtt 30 perc kezelés előtt 60 perc n=6 n=6 n=5 n=5 (átlag ±SD) 3. ábra. Nyomáskülönbség az ET-A-receptor-antagonistával és a fiziológiás sóoldattal előkezelt szemek között nyálon. A lézerkezelt csoportban mindkét szem ALT-n esett át 5 perccel az intracameralis injekciók után, a kontrollcsoportban lézerkezelés nem történt (egymintás t-próba, a p-értékek a grafikonon láthatóak) Az ENDOTELINEK ÉS A SZEMNYOMÁS SZABÁLYOZÁSA
