Szemészet, 2002 (139. évfolyam, 1-4. szám)
2002-03-01 / 1. szám
139. évfolyam (2002) 35 A Debreceni Egyetem OEC Szemészeti Klinikájának (igazgató: Berta András egytemi tanár) közleménye Molekuláris genetikai vizsgálatok retinoblastomás betegeken Damjanovich Judit, Berta András Bevezetés: A DE OEC Szemklinikán 1989-1997 között kezelt retinoblastomás betegeken végzett molekuláris genetikai vizsgálatok bemutatása. Betegek és módszerek: Retinoblastomás betegek daganatából, valamint a betegek és szüleik véréből vett mintákon fluoreszcencia in situ hibridizációt (FISH), valamint immunhisztokémiai vizsgálatokat végeztünk (retinoblastomaprotein és neuronspecifikus enoláz kimutatására). Indokolt esetekben a vizsgálatokat polimeráz láncreakció (PCR) elvégzésével egészítettük ki. Eredmények: A 19 esetből 12-ben állt rendelkezésünkre az eltávolított tumor. Tizenegy esetben a tumorokban a gén elvesztését sikerült kimutatni FISH-el, két beteg lymphocytáiban pedig az egyik alléi elvesztését. Egy féloldali retinoblastomás betegnél az elvégzett genetikai vizsgálatok nagy valószínűséget mutattak arra, hogy a második szemben is megjelenjen a daganat. Rendszeres kontrollvizsgálatok mellett a daganatot igen kis méret mellett lehetett kimutatni és sikeresen kezelni. Következtetés: Vizsgálataink a tudományos eredmények mellett közvetlen gyakorlati haszonnal is jártak, ezzel igazolva, hogy a FISH, amely ma még Magyarországon nem rutin klinikai laboratóriumi módszer, alkalmas lehet a retinoblastomás családokban genetikai tanácsadás céljaira. Kulcsszavak: retinoblastoma, molekuláris genetika, fluoreszcencia in situ hibridizáció, genetikai tanácsadás MOLECULAR GENETIC EXAMINATIONS ON PATIENTS WITH RETINOBLASTOMA Introduction: We report on molecular genetic examinations of retinoblastoma patients treated between 1989-1997 at the Department of Ophthalmology of the University of Debrecen Medical and Health Sciences Centre. Patients and Methods: Tissue samples of tumours from patients suffering from retinoblastoma, as well as blood Í samples from these patients and their parents, were examined. Fluorescence in-situ hybridisation (FISH) and immunehistochemistry were used in order to detect retinoblastoma protein and neurospecific enolase. A polymerase chain j| reaction (PCR) test was also carried out in some cases. Results: The enucleated tumours were examined in twelve cases from a total of nineteen. In eleven cases the investigations with the FISH technique detected the loss of the retinoblastoma gene and in two cases the peripheral lymphocytes showed one allelic loss. Genetic studies on a patient suffering from unilateral tumour indicated a high probability of tumour growth in the fellow eye. The tumour was discovered when it was in an early stage, and was treated successfully. Conclusions: The investigations were carried out primarily for research purposes, but also provided practical benefit for the patients; thereby supporting our view that the FISH technique, which is not yet a routine clinical laboratory test, can successfully be used as a tool for genetic counselling in families with retinoblastoma. Keywords: retinoblastoma, molecular genetics, fluorescence in situ hybridisation, genetic counselling Bevezetés Mai ismereteink szerint a daganatképződés folyamatának kardinális pontja a nem letális genetikai károsodás. Ilyen jellegű károsodást (mutáció) előidézhetnek környezeti hatások, vagy a genetikai prediszpozíció öröklődhet. A daganatképződés szempontjából a normál sejtekben jelenlevő szabályozó gének két csoportja - a növekedést serkentő protoonkogének és a növekedést gátló tumorszuppresszor gének - jelentik a genetikai károsodások fő célpontjait.8,91118 Hatását mindkét reguláló gén géntermékek útján fejti ki. Nagyon leegyszerűsítve a tumorképződés mechanizmusát, ezen szabályozó gének mutációi esetén az érin-Zajácz Magdolna professzornő 70. születésnapja tiszteletére tett sejtek kiszabadulhatnak a reguláló funkció alól és daganatos burjánzásba kezdhetnek.13 A retinoblastoma a leggyakoribb gyermekkori malignus intraocularis tumor, amely jellegzetesen újszülött- és kisgyermekkorban fordul elő. Embrionális neuroectodermalis eredetű rosszindulatú daganat, a retina primitív prekurzor sejtjeiből a retinoblastokból alakul ki. Az esetek mintegy 25-40%-ában figyelhető meg a daganat kétoldali előfordulása. A mindkét szemet érintő elváltozást minden esetben örökletesnek tartjuk, de ebbe a csoportba sorolható a féloldali retinoblastomás megbetegedések egy része is. Az örökletes formában megfigyelt genetikai eltérés a 13-as kromoszóma hosszú karján található retinoblastoma 1 gén mutációja (13q 14 régió), ez volt az első leírt tumorszuppresszor gén, amely az onkogenezis szempontjából modellértékű.17 Knudson hipotézise12 és mai ismereteink szerint két egy-Damjanovich Judit: Molekuláris genetikai vizsgálatok retinoblastomás betegeken
