Szemészet, 1998 (135. évfolyam, 1-4. szám)
1998-03-01 / 1. szám
TRUSOPT 2% szemcsepp АТС: S01E СОЗ Hatóanyaga, a dorzolamid, mely a karboanhidráz II hatékony gátlója. A szem processus ciliarisaiban található karboanhidráz (CA) gátlása révén csökkenti a csarnokvíz szekrécióját. Ennek eredményeként csökken a szem belnyomása (IOP). A TRUSOPT® nem okoz pupillaszűkülést és az intraocularis nyomást olyan mellékhatások nélkül csökkenti, mint az éjszakai látáscsökkenés és az akkomodációs görcs. Nincs vagy csak minimális a szívritmusra és a vérnyomásra gyakorolt hatása. A lokálisan alkalmazott béta-adrenerg-blokkoló szerek másfajta hatásmechanizmus révén szintén csökkentik a szembelnyomást. Amennyiben TRUSOPT® -ot lokális béta-blokkolókkal együtt alkalmaznak, további intraocularis nyomáscsökkenés tapasztalható. Ez az eredmény összhangban van a béta-blokkoló szerek és az oralis karboanhidráz gátlók már korábban leírt additív hatásával. A monoterápiában napi háromszor, valamint adjuváns kezelésként béta-blokkolókkal együtt napi kétszer alkalmazott TRUSOPT® -nak 24 órás szembelnyomást csökkentő hatása van, mely a hosszútávú adagolás során is fennmarad. A hosszútávú monoterápia hatékonysága a betaxololéhoz hasonló volt, és némileg kisebb mint a timololé. A TRUSOPT® adjuváns kezelésként szemészeti béta-blokkolóval alkalmazva a napi négyszer alkalmazott 2%-os pilokarpinhoz hasonló additív szembelnyomást csökkentő hatást mutatott. A dorzolamid helyi alkalmazáskor bekerül a szisztémás keringésbe. Krónikus lokális alkalmazás során a szelektív CA-ll-kötődés eredményeképp a dorzolamid felhalmazódik a vörösvértestekben, mialatt a plazma szabad gyógyszerkoncentrációja igen alacsony. Az alapvegyület N-dezetil metabolitja kevésbé gátolja a CA-ll-t, mint az alapvegyület, azonban az egyik kevésbé aktív izoenzimet (CA-I) szintén bénítja. A metabolit a vörösvértestekben is akkumulálódik, ahol elsődlegesen a CA-l-hez kötődik. A dorzolamid csak kis mértékben (kb. 33%) kötődik a plazmaproteinekhez. A dorzolamid és metabolitja elsődlegesen változatlan formában a vizelettel ürül a szervezetből. A gyógyszer adagolásának abbahagyása után a dorzolamid nemlineáris módon ürül ki a vörösvértestekből. Kezdetben a gyógyszerkoncentráció gyorsan csökken, melyet egy lassabb eliminációs fázis követ kb. 4 hónapos felezési idővel. A hosszú ideig helyileg adagolt dorzolamid maximális szisztémás expozíciójának serkentése céljából orálisan adott dorzolamid esetén a "steady state"-állapotot 13 héten belül érték el. A "steady state"-állapotban szinte nem volt szabad gyógyszer vagy metabolit a vérplazmában; a vesefunkcióra vagy a légzésre farmakológiai hatást gyakorló, becsültén szükséges mennyiség hatására a vörösvértestekben létrejövő karboanhidráz-gátlásnál kisebb gátlás jött létre. A TRUSOPT® krónikus, helyi alkalmazása során hasonló farmakokinetikai eredményeket észleltek. Néhány idős, vesekárosodásban szenvedő betegnél (becsült kreatinin-clearance: 30-60 ml/perc) a vörösvértestekben magasabb metabolit-koncentrációkat észleltek. A karboanhidráz-gátlás mértékében azonban nem volt jelentős különbség, és ezen észleléssel összefüggésben nem észleltek klinikailag említésre érdemes mellékhatást. Állatkísérletekben az orálisan alkalmazott dorzolamid által kiváltott fő tünetek a karboanhidrázgátlás szisztémás farmakológiai hatásaival voltak kapcsolatosak. Az eltérések egy része fajspecifikus és/vagy a metabolikus acidózis eredménye volt. A klinikai vizsgálatokban a betegekben nem alakult ki metabolikus acidózis, vagy olyan szérum-elektrolit-eltérés, amely a szisztémás CA-gátlást jelezte volna. Ezért nem várható, hogy az állatkísérletekben megfigyelt hatások terápiás TRUSOPT®-adagok mellett emberben kialakulnának. Hatóanyag 100 mg dorzolamidum (dorzolamidum chloratum formájában) 5 ml szemcseppben. Segédanyagként továbbá hidroxietil-cellulózt, mannitot, nátrium-citrátot (pH stabilizátorként) és injekcióhoz való vizet tartalmaz. Konzerválószerként 0,0075%-os benzalkonium-kloridot tartalmaz. Javallatok A TRUSOPT® szemcsepp az emelkedett intraocularis nyomásban szenvedő betegek kezelésére javasolt: • ocularis hypertensióban • nyitott zugú glaucomában • pseudoexfoliativ glaucomában, vagy egyéb másodlagos nyitott zugú glaucomákban. Ellenjavallatok A TRUSOPT® ellenjavallt a termék bármely alkotórészével szemben fennálló túlérzékenység esetén. Gyermekeknek, mivel a szer biztonságosságát és hatékonyságát gyermekekben nem vizsgálták. Terhesség és szoptatás időszakában általában nem ajánlott (Id. Figyelmeztetés). Súlyos máj- vagy veseelégtelenségben, hyperchloraemiás acidosisban nem ajánlott (Id. Figyelmeztetés). Adagolás A TRUSOPT® szemcsepp adagja monoterápiaként napi háromszor egy csepp az érintett szembe. Az adjuváns kezelésként szemészeti béta-blokkoló készítménnyel együttesen alkalmazott TRUSOPT® adagja napi kétszer egy csepp az érintett szembe. Ha a TRUSOPT®-ot más szemészeti, glaucoma elleni készítmény kiváltása történik, akkor a kiváltandó szer megfelelő napi adagja után a TRUSOPT® adagolása a következő napon kezdődjék. Egyszerre több lokális szemészeti szer alkalmazása esetén a készítmények cseppentése között legalább 10 percnek kell eltelnie. Mellékhatások A TRUSOPT® monoterápiában, vagy adjuváns terápiában szemészeti bétablokkolókkal történő alkalmazása során, hosszútávú klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban észlelt mellékhatások és lokális tünetek: keserű íz érzése, égés és szúró érzés, homályos látás, szemviszketés, könnyezés, fejfájás, kötőhártya-gyulladás, szemhéj-gyulladás, nausea, szemhéj-irritáció valamint asthaenia/fáradtságérzés. A TRUSOPT*-kezelés felfüggesztésének (kb. 3%) leggyakoribb okai a gyógyszerfüggő ocularis mellékhatások, elsősorban a conjunctivitis és szemhéji reakciók. Igen ritkán iridocyclitis és bőrkiütés előfordulását, egy esetben pedig vesekövességet jelentettek. A forgalombahozatalt követően az alábbi mellékhatásokat jelentették: Túlérzékenység: Szisztémás allergiás reakciók jelei és tünetei, beleértve az angiooedemát, urticariát és pruritust. Idegrendszer: szédülés, paraesthesia Ocularis: átmeneti myopia (amely a terápia felfüggesztése után megszűnik), keratitis punctata superficialis. Laboratóriumi: A TRUSOPT® -kezeléssel járó klinikai jelentőségű elektroliteltérések nem voltak. Gyógyszerkölcsönhatások A TRUSOPT® szemcseppel speciális gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat nem végeztek. Klinikai vizsgálatokban a TRUSOPT-ot a következő készítményekkel alkalmazták együtt nemkívánatos kölcsönhatások megnyilvánulása nélkül: timolol szemcsepp, betaxolol szemcsepp, és a szisztémás gyógyszerek közül az ACE-gátlók, kalciumcsatornablokkolók, diureticumok, acetilszalicilsav és más nemszteroid gyulladásgátló gyógyszerek, valamint hormonkészítmények (pl.: ösztrogén, inzulin, tiroxin). A TRUSOPT® és a mioticumok, valamint az adrenerg-agonisták glaucoma kezelésében történő együttes alkalmazásának kiértékelése nem történt meg. A TRUSOPT® karboanhidráz-inhibitor, és annak ellenére, hogy lokálisan alkalmazzák, mégis szisztémásán is felszívódik. A klinikai vizsgálatokban a TRUSOPT® nem okozott sav-bázis egyensúlyzavart. Az orális karboanhidráz-gátlók alkalmazásával kapcsolatban leírtak sav-bázis eltéréseket, melyek néhány esetben gyógyszerkölcsönhatásokhoz vezettek (pl.: nagy dózisú szalicilát-kezeléssel kapcsolatos toxicitás). Ezért s TRUSOPT®-kezelésben részesülő betegek esetén az említett gyógyszerkölcsönhatás lehetőségével számolni kell. Figyelmeztetések A TRUSOPT*-ot nem vizsgálták súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clea ranсe < 30 ml/perc) illetve hyperchloraemiás acidosisban szenvedő betegekben. Mivel a TRUSOPT® és metabolitjai elsődlegesen a vesén keresztül ürülnek ki, ezért ezen betegek esetében a TRUSOPT® ellenjavallt. Akut zárt zugú glaucomás betegek kezelésében a szemészeti hypotensiv szerek mellett más terápiás beavatkozások is szükségesek. A TRUSOPT®-ot nem vizsgálták zárt zugú glaucomás betegekben. A TRUSOPT®-ot nem vizsgálták májkárosodásttan szenvedő betegek esetében, ezért ezen betegekben a szer óvatosan alkalmazandó. A TRUSOPT® szulfonamid-származék, és bár helyileg alkalmazott készítmény, mégis szisztémásán is felszívódik. Ezért lokális alkalmazás mellett is előfordulhatnak a szulfonamidokra jellemző mellékhatások. Amennyiben súlyos reakció, illetve túlérzékenység fordul elő, a készítmény adását fel kell függeszteni. Klinikai vizsgálatokban a TRUSOPT® krónikus alkalmazása során lokális szemészeti mellékhatásokat elsődlegesen kötőhártya-gyulladást és szemhéjreakciókat írtak le. Ezen reakciók egy része a készítmény elhagyásával megszűnő, allergia-típusú reakció klinikai megjelenésében és lefolyásában mutatkozott meg. Ilyen reakció észlelése esetén a TRUSOPT®kezelés felfüggesztését kell mérlegelni. A TRUSOPT® és orális karboanhidráz-gátló együttes kezelésben részesülő betegekben a TRUSOPT®-nak potenciális additív hatása lehet a karboanhidráz-gátlók ismert szisztémás mellékhatásaira. A TRUSOPT® és az orális karboanhidráz-gátlók együttes adásának hatásait eddig nem vizsgálták, ezért együttadásuk nem javasolt. Lágy kontaktlencsét viselő betegeknek a TRUSOPT® egyidejű használata nem ajánlott, mivel a szemcsepp tartósító anyaga, a benzalkonium-klorid lerakodhat a lágy kontaktlencsébe. A beteget figyelmeztetni kell, hogy a szemcseppet tartalmazó tartály adagolónyílásával ne érintse meg a szemét, illetve a szem körüli területet. A beteget arra is figyelmeztetni kell, hogy helytelen felhasználás során a szemészeti oldat szemészeti fertőzéseket okozó közönséges baktériumokkal fertőződhet. A fertőzött oldat használata súlyos szemészeti károsodást okozhat, melyek következtében a látás is károsodhat. Terhesség Terhes nők körében nem végeztek a magzat esetleges károsítására vonatkozó és megfelelően ellenőrzött vizsgálatokat. A TRUSOPT® terhesség alatt csak akkor adható, ha a potenciális előny indokolja a magzat potenciális veszélyeztetését. Szoptatás Nem ismeretes, hogy a gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejben. Figyelembe véve a gyógyszer fontosságát az anya számára, meg kell határozni, hogy a szoptatást vagy a gyógyszer alkalmazását kell megszüntetni. A gépjárművezétést és a baleseti veszéllyel járó munka végzéséhez szükséges képességet a szédülés és a látási eltérések, mint lehetséges mellékhatások hátrányosan befolyásolhatják. Ilyen tevékenységet a psychomotoros teljesítményt befolyásoló hatásának időtartama alatt tilos végezni. Az orvos egyedileg határozza meg a vonatkozó korlátozást vagy tilalmat. Túladagolásra vonatkozó humán adatok nem állnak rendelkezésre. Kezelése tüneti és támogató jellegű. Elektrolitzavar, acidotikus állapot és központi idegrendszeri hatások lehetségesek. A szérumelektrolit-szintet (különösen a káliumot) és a vér pH értékét túladagolás esetén folyamatosan követni kell. Eltartása: 15-30 °C-on, fénytől védve tartandó. Felnyitása után 4 hétig használható. Megjegyzés * Csak vényre rendelhető. Csomagolás 1 műanyag tartály (5 ml), faltkartonban. (MSD) OGYI-T: 5054 Alkalmazási előírás OGYI eng. száma: 9775/41/96. Tracer Number: TRUS-H-7268 Magyarországon csomagolja és forgalmazza: A HUMAN Oltóanyagtermelő és Gyógyszergyártó Rt. H-2100 Gödöllő, Táncsics M. út 82. Tel.: 06-28-420-733 Fax: 06-28-420-177 M MSD MSD KFT* 1126 BUDAPEST Tartsay Vilmos u. 14. Tel.: 224-8200 Fax: 224-8288 •A MERCK & СО., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A. leányvállalata Copyright © MERCK & СО., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A. 1998. Minden jog fenntartva.
