Szemészet, 1997 (134. évfolyam, 1-4. szám)

1997-05-01 / 2. szám

Szemészet 134 (1997) 55-59

A Semmelweis Orvostudományi Egyetem I. sz. Szemészeti Klinikájának (igazgató: Süveges Ildikó egyetemi tanár) és *1. sz. Belgyógyászati Klinikájának (igazgató: de Chätel Rudolf egyetemi tanár) közleménye

Az endothelinek és a glaukóma I. A szeninyomás szabályozása, az endothelin-1 szerepe az argon lézer trabeculoplastica hatásmechanizmusában

Holló Gábor és *Lakatos Péter

Közlésre érkezett: 1997. január 19.

Közlésre elfogadva: 1997. április 21.

Bevezetés: Az endothelinek a szemnyomás szabályozásában nagy jelentőséggel bírnak. A csarnok vízbe juttatott endothelin-1 (ET-1) a szemnyomás tartós csökkenését okozza. Kísérletesen megvizsgáltuk, hogy van-e szerepe az argon lézer trabeculoplastica (ALT) hatásmechanizmusában az ET-1-nek.

Módszer: 19 pigmentált házinyúl egyik szemén standard ALT-t,15 állat egyik szemén pedig a limbus belső felszínére irányított álkezelést végeztünk. A szemnyomást a kezelések előtt, majd azt követően 4, 24 és 120 órával csoportonként 9 vagy 5 állaton mértük. A lézerezés utáni méréseket követően a csarnokvizet leszívtuk, és ET-1 tartalmát radioimmunoassay segítségével meghatároztuk.

Eredmények: ALT után a szemnyomás csökkent, a kezelt és a nem kezelt szemek között a kiindulási értékhez viszonyított szemnyomás-változásban mutatkozó különbség minden időpontban szignifikáns volt (p<0,05). A csamokvíz ET-1 koncentrációja 4 órával az ALT után rendkívül magas volt, és szignifikánsan különbözött a kezeletlen ellenoldal értékétől (p<0,01). A későbbi időpontokban azonban az ET-1 érték lecsökkent, és interocularis különbség már nem mutatkozott. Az álkezelt szemek nyomásváltozása és ET-1 eredménye nem különbözött az ellenoldali kontrollszemek adataitól.

Következtetések: Az eredmények arra utalnak, hogy az ALT utáni korai időszakban a szemnyomás csökkenését a lézerezés hatására az uveális szövetből felszabaduló E-l idézi elő.

Kulcsszavak: Endothelin-1, szemnyomás, lézer trabeculoplastica

Endothelins and glaucoma

I. Regulation of intraocular pressure, and the role of Endothelin-1 in argon laser trabeculoplasty

Background: Endothelins arc important regulators for intraocular pressure (IOP). Endothclin-1 (ET-1) injected in the aqueous humour leads to a prolonged IOP decrease. This study investigates whether ET-1 has a role in the mechanism of argon laser trabeculoplasty (ALT).

1 Methods: ALT was performed on one eye of 19 rab-A közlemény az МКМ 218/95 és ETT 720/93 sz. témák keretében készült

bits, and a sham-treatment, in which the inner limbal surface anterior to the uveal tissue was treated, was performed on one eye of a further 15 animals. IOP was measured before, and 4, 24 and 120 hours after treatment. Post-laser IOP measurements were followed by aqueous humour aspiration to allow the measurement of ET-1 concentration using a radioimmunoassay kit.

Result: IOP was found decreased following ALT. The inter-ocular difference in the IOP change between treated and untreated eyes was significant for the test at each of the three times (p<0.05). ET-1 concentration was very high 4 hours after ALT (inter-ocular difference: pcO.Ol), but later it became normal and the inter-ocular difference disappeared. In the sham treatment group neither IOP nor ET-1 concentration differed between the treated and untreated eyes.

Conclusion: The results suggest that IOP decrease in the early days after ALT might be caused by ET-1 release from the laser treated uveal tissue.

Keywords: endothelin-1, intraocular pressure, laser trabeculoplasty

Az endothelinek (ET) családját 1988-ban fedezték fel [13]. E fehérjékről azóta kiderült, hogy az egyedfejlődéstől a vérnyomás szabályozásán át a legkülönbözőbb szervek működéséig nagy jelentőségű biológiai szabályozók [3]. Három fő típusukat (ET-1, ET-2 és ET-3) és ezek receptorait ismerjük [9, 13]. Legtöbbet az ET-1 szerepéről tudunk: ezt a 21 aminosavból álló proteint főként az endothelsejtek szintetizálják [13]. Nagyon erős vasoconstrictor hatással rendelkezik [9, 13].

Az endothelinek oculáris szerepéről még viszonylag keveset tudunk. Az eddigi eredmények alapján két területet kell kiemelni: az egyik az endothelineknck a szemnyomásra és a csarnokvíz forgalomra kifejtett hatása, a másik a látóideg és a retina keringésére gyakorolt szabályozd szerep. A jelen munka az cndothelineknek a szemnyomás szabályozásában betöltött funkciójával foglalkozik saját vizsgálatok és irodalmi adatok alapján.

Kísérletes és laboratóriumi tanulmányokból tudjuk, hogy az üvegtestbe és az elülső csarnokba juttatott ET-1, mintegy !0'4 - KP7 M koncentrációban akut szemnyomásemelkedést eredményez, amely két órán belül lezajlik [4, 5]. Ezután tartós, legalább öt napig tartó szemnyomáscsökkenés alakul ki [4, 5, 9]. Noha az ET-1 gyulladásos mediátorok, elsősorban prosztaglandinok felszabadulását idézi elő [3], a szemnyomásra kifejtett hatás nem ezen az úton keresztül jön létre [ 1,4, 5]. Ezt igazolja az, hogy a prosztaglandin szintézis gyógyszeres gátlásával az ET indukálta szemnyomáscsökkenés nem küszöbölhető ki [4]. A szelektív endothelin receptor agonistákkal és antagonistákkal folytatott kísérletek alapján kimutathatóvá vált, hogy a szemnyomás változását az ET- i és ET-3 receptorok (ЕТД és ETB) közvetlen aktiválása indítja meg [4, 5]. Az endothelin receptorok nagy mennyiségben mutathatók ki az irisben, a corpus ciliareban és a chorioideában [9, 13]. Mai ismereteink alapján úgy tűnik, hogy az ET-1 a szemnyomást a csarnokvíztermelés csökkentése és a ciliaris izomrostok összehúzódásán keresztül, a trabeculáris elfolyás növelése révén csökkenti [16].

Saját kísérletes vizsgálatainkban arra kerestünk választ, hogy az ALT utáni korai időszakban beálló szemnyomás-változások nem cndothelin-hatásra alakulnak-e ki. Ezen változások (kezdeti emelkedés majd tartós csökkenés) ugyanis nem magyarázhatók a trabeculáris extracelluláris anyag időben későbbi és az ALT hosszú távú eredményességét magyarázó átépülésével. Noha e