Szemészet, 1993 (130. évfolyam, 1-4. szám)
1993-05-01 / 2. szám
Szemészet, 130 (1993) 105-109 A Semmelweis Orvostudományi Egyetem I. Szemészeti Klinika (igazgató: Süveges Ildikó egyetemi tanár) közleménye PILOGEL® HS a glaukóma konzervatív kezelésében (állatkísérletes és klinikai vizsgálatok)* Follmann Piroska és Marsovszky I. A PILOGEL® HS nagy molekulasúlyú, szintetikus vivőanyagban, a CARBOPOL 940®-ben oldott 4%-os pilocarpin hidroklorid. Házinyulak corneájának finom szerkezetét vizsgáltuk a gyógyszer 6 hónapos alkalmazása után. A felszínes hámsejtrétegek transzmissziós elektronmikroszkóppal épnek bizonyultak, a pásztázó elektronmikroszkópos képeken feltűnően sok kráterképződést észleltünk a felszínes hámsejtekben, ez feltehetően a vivőanyag lubrikáló hatásának a jele. A cornea endotheliuma is ép volt. 63 beteg különböző típusú glaukómában szenvedő 123 szemén többéves alkalmazás után mindössze egy esetben észleltünk corneakomplikációt: átmeneti keratitis punctata superficialist. A szemek 24%-ában helyettesítettük a naponta 3-5 x alkalmazott 1-2%-os Humacarpin cseppet esti PILOGEL® HS alkalmazásával, a szemek 50%-ában adásával az egyéb glaukómaellenes kezelések számát és/vagy erősségét csökkenteni lehetett. Kulcsszavak: PILOGEL® HS, állatkísérletek, cornea felszín és cornea endothelium finom szerkezete, klinikai vizsgálatok. PILOGEL® HS in the conservative treatment of glaucoma (Animal experiments and clinical study) PILOGEL® HS is solved in a synthetic high molecular weight crosslinked polymer of acrylic acid, CARBOPOL 940® and contains pilocarpine hydrochloride 4%. The fine structure of the cornea of rabbits has been investigated after 6 months PILOGEL® HS application once a day. The superficial epithelial cell layers were found normal with transmission electron microscopy, on the scanning electron microscopic pictures a high number of craters was found, wichwere thought to be the consequence of the lubricating action of the gel. The corneal endothelium was normal. Corneal complication occurred only in one patient of the 63 patients taking the drug for years, a transient superficial punctate keratitis in both eyes. From the 123 eyes studied, in 24% the 1-2% pilocarpine 3 to 5 times a day could be substituted with the evening administration of the gel. In 50% of the eyes, the number of other drug applications and the strength of the drugs could be reduced. Keywords: PILOGEL® HS, animal experiments, fine structure, corneal surface, corneal endothelium, clinical study * Az Országos Tudományos Kutatási Alap 1059 nyilvántartási számú pályázata: „A glaukóma korszerű gyógyszeres és műtéti kezelésének morfológiai alapjai” keretében készült közlemény A pilocarpint több mint 100 éve használjuk a glaukóma kezelésére. A vizes oldatban adott pilocarpinnak hátránya rövid hatásideje, az oldat instabilitása, valamint a szemgolyó felszínére gyakorolt káros hatás. Saját vizsgálataink szerint, azokon a szemeken, amelyeket vizes pilocarpin oldattal kezeltünk, a kötőhártya felszínén a microplicák száma csökkent, a meglévő microvillusok lelapultak, töredezettek lettek, a felszínes hámsejtekben a vacuolumok megszaporodtak, a sejt közötti kapcsolatok fellazultak. Romhányi-festéssel a kötőhártya felszínes hámsejtjeinek basophiliája nőtt, ami praekeratoticus állapotnak fogható fel. Fénymikroszkóppal a kehelysejtek számának csökkenését állapítottuk meg. A műkönnyben oldott pilocarpin használata során az előbbi jelek hiányoztak és a kötőhártya-felszín „megfiatalodott” [5, 6, 7]. A pilocarpin-gél (PILOGEL® HS, ALCON-gyártmány) nagy molekulasúlyú, szintetikus acryl vivőanyagban, a CARBOPOL 940®-ben oldott 4%-os pilokarpin hidroklorid. Az anyag viszkózus, félkemény, a vivőanyag a pilocarpin kontaktidejét meghosszabbítja és így a gyógyszer felszívódását elősegíti. A naponta egyszer, este adott pilocarpin-gél 24 órára hatásos szemnyomáscsökkenést eredményez [10]. A 4%-os vizes pilocarpinnal összehasonlítva a pilocarpin-gél hatását, megállapítható, hogy a naponta egyszer alkalmazott gél a négyszer alkalmazott vizes oldattal egyenértékű [11]. Pupillára gyakorolt hatásuk nem különbözik egymástól. Este alkalmazva, a gyógyszer okozta myopia reggelre megszűnik. Klinikai vizsgálatok rámutattak azonban arra, hogy a betegek kis részénél felszínes corneaelváltozások jöhetnek létre [12,15], és ezt állatkísérlettel is megerősítették [15]. Az utóbbi időben a PILOGEL® HS Magyarországon is regisztrált készítmény, így szükségesnek láttuk a szer cornea felszínére és endotheliumra gyakorolt hatásának állatkísérletes vizsgálatát és hosszas alkalmazásának klinikai vizsgálatát. Eredményeinkről jelen közleményünkben számolunk be. Anyag és módszer Állatkísérlet 12 pigmentált, kb. 1000-1500 g-os házinyúl egyik szemébe 1-2- 4%-os vizes pilocarpin oldatot, másik szemükbe PILOGEL® HS-t alkalmaztunk. A cseppentést naponta négyszer végeztük, a pilocarpin-gélt naponta egyszer alkalmaztuk. 6 hónapos kezelés után az állatokat leöltük és corneájukat fény- és elektronmikroszkóppal vizsgáltuk. Kontrollként három azonos korú pigmentált házinyúl nem kezelt corneáját vizsgáltuk. Fénymikroszkópos vizsgálathoz a corneákat 4%-os neutrális formaiinban fixáltuk, paraffinba ágyaztuk, a festés haematoxilin-eosinnal történt. Elektronmikroszkópos vizsgálathoz az 1 mm3-es szövetdarabokat 2,5%-os glutaraldehydben fixáltuk 20 órára. Az utófixálás 2%-os ozmium tetroxidban történt, 2 óra hosszat, 7,8 pH-jú veronál acetát pufferben. Alkoholos dehidrálás után a beágyazás Durcupan - ACM-be, vagy Aralditba történt. Az ultravékony metszeteket ólomcitráttal+uranil acetáttal festettük meg és JEM 7A elektronmikroszkóppal vizsgáltuk. A pásztázó elektronmikroszkópos vizsgálathoz az anyagot fixálás és dehidrálás után ezüsttel ragasztottuk, arannyal és szénnel gőzöltük és JEM 100 В elektronmikroszkóp EM Asid pásztázó feltétjével vizsgáltuk és fényképeztük. Klinikai vizsgálatok A klinikai vizsgálatokat 63 betegen végeztük, életkoruk 15 és 89 év között volt (átlagéletkor: 64,55± 18,17 év).
