203971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3'-azido-3'-dezoxitimidint és egy további hatóanyagot tartalmazó szinergetikus kombinációs gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 971 A 2 zerválószerrel, szétesést elősegítő szerrel (jíéldául nátrium-keményítő-glikoláttal, keresztkötésekkel bíró povidonnal, keresztkötésekkel bíró nátrium-karboxi-metil-cellulózzal), felületaktív szerrel vagy diszpergálószerrel elegyítjük. A formázott tablettákat megfelelő formázógépen állítjuk elő, a por alakú hatóanyagnak közömbös folyékony hígítóanyaggal nedvesített elegyéből. A tablettákat kívánt esetben bevonattal vagy jelöléssel láthatjuk el, és formálhatjuk oly módon, hogy lassan vagy szabályozottan szabaduljon fel belőlük alkalmazáskor a hatóanyag, például különböző arányú hidroxi-propil-metil-cellulóz adagolásával alakíthatjuk ki a kívánt szabaddá válási profilt. A szájban való helyi alkalmazásra szánt-készítményeket gyógycukrok formájában készíthetjük, amelyek a hatóanyagot ízesített formában tartalmazzák, például szokásosan szacharózzal, akácmézgával vagy tragantgyantával együtt; pasztillák, amelyek a hatóanyagot közömbös hordozóanyaggal, így zselatinnal és glicerinnel vagy szacharózzal és akácmézgával együtt tartalmazzák; valamint szájvizek, amelyek a hatóanyagot megfelelő folyékony hordozóanyagban tartalmazzák. A rektális alkalmazásra szánt készítményeket kúpok formájában állítjuk elő, megfelelő hordozóanyagot, például kakaóvajat vagy szalicilátot alkalmazva. A hüvelyi alkalmazásra szánt készítményeket peszszáriumok, tamponok, krémek, gélek, paszták, habok, vagy permetek formájában formálhatjuk, amelyek a hatóanyagon kívül a hasonló készítmények előállítására szokásosan alkalmazott hordozóanyagokat tartalmazzák. A parenterális alkalmazásra szolgáló készítmények lehetnek vizes vagy nemvizes izotóniás steril injekciós oldatok, amelyek tartalmazhatnak antioxidánsokat, puffereket, bakteriosztatikumokat és olyan oldott anyagokat, amelyek a készítményt izotóniássá teszik a beteg vérével; vizes és nemvizes steril szuszpenziók, amelyek szuszpendálószereket és sűrítőszereket tartalmazhatnak. A készítmények lehetnek egységdózis formájúak vagy több dózist tartalmazó tartályokban lehetnek kiszerelve, például lehetnek ampullák és fiolák, tárolhatók fagyasztva-szárított (liofilizált) állapotban, amely utóbbi készítményekből steril folyékony hordozóanyag, például injekciós minőségű víz hozzáadásával közvetlen használat előtt készül a készítmény. Alkalmazáskor készíthetők injekciós oldatok és szuszpenziók, steril porokból, granulumokból és tablettákból, amelyek előállítását az előzőekben ismertettük. Előnyös egységdózis készítmények azok, amelyek a napi dózist tartalmazzák egy egységben, vagy ennek tört részét, ahogy ezt az előzőekben ismertettük, vagy megfelelő hányadát. Állatgyógyászati célra alkalmas készítményeket is előállíthatunk, amelyeket az állatgyógyászati készítmények előállításában szokásos módon készítünk. Ilyen állatgyógyászati készítmények lehetnek például a) az orális adagolásra szolgálók (például folyékony készítmények, így vizes vagy nemvizes oldatok vagy szuszpenziók); tabletták vagy nagy tabletták, porok, granulumok vagy szemcsék, amelyeket a takarmánnyal lehet elegyíteni, a nyelvre alkalmazandó paszták; b) parenterális adagolásra szolgáló készítmények, például s/.űbkután, intramuszkuláris vagy intravénás injekciók, így steril oldatok vagy szuszpenziók; vagy (ha szükséges) intramammális injekciók, ahol a szuszpenzió vagy oldat a csecsen átjut a tőgybe; c) helyi alkalmazásra szolgáló készítmények, így krémek, kenőcsök vagy permetek, amelyeket a bőrre alkalmazunk, vagy d) hüvelyben alkalmazandó készítmények, így peszszáriumok, krémek vagy habok. Megemlítjük, hogy a fenti készítmények alkalmasak arra, hogy a találmány szerint kombináltan alkalmazzuk, egységes vagy különálló formálással, előállításuk módja az előzőekben ismertetetthez hasonló. A találmány szerint előállított készítmények azokon a komponenseken kívül, amelyeket az előzőekben részletesen ismertettünk, tartalmazhatnak más, a készítmények előállítására szokásosan alkalmazott anyagokat is az előállítandó készítmény típusától függően, például az orális alkalmazásra szolgáló készítmények további anyagokként tartalmazhatnak édesítőszeredet, sűrítőszereket és aromaanyagokat. Az alábbi 1-3. formálási példákban 3’-azido-3’-dez-, oxitimidint és egy további, a példában megjelölt hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítását mutatjuk be. l. formálási példa Injekciós készítmény ,:X Tömeg (mg) Acyclovir 400 3'-azido-3’-dezoxitimidin 200 1 mól/l-es nátrium-hidroxid oldat szükség szerint Steril víz kiegészítésül 10 ml-re A fenti készítményt úgy állítjuk elő, hogy a terápiás nukleozidot 1 mól/l-es nátrium-hidroxid-oldathoz adjuk, és teljes feloldódásig keverjük. Ezután az oldathoz hozzáadjuk a 3 ’-azido-3 ’-dezoxitimidint, és azt is feloldjuk. Az oldat térfogatát steril vízzel 10 ml-re egészítjük ki. Az oldatot steril szűrőn átszűrjük és steril fiolákba töltjük, majd fagyasztva szárítjuk. 2. formálási példa Tabletták készítése Tömeg (mg) Acyclovir 500 3'-azido-3’-dezoxitimidin 125 Povidon 14 Keményítő-nátrium-glikolát 25 Magnézium-sztearát 6 67Ü 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
