203966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyomorsavmegkötő hatású, orálisan adagolható kenőcsformájú gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 966 B 2 hozzá úgy, hogy az oldat pH értéke ne változzon. A jó készítmény hosszú in vitro savközömbösítési időtartammal rendelkezik. A módszer segítségével korreláció várható az in vitro és in vivo eredmények között. Az 1. sz. ábra az Antacid gél, Nilacid tabletta és Acidex tabletta savközömbősítési görbéjét ábrázolja. Az Antacid kenőcs és Nilacid tabletta gyakorlatilag azonos eredményt adott Az Acidex tabletta ezekhez képest igen gyenge savmegkötést mutat. 2. Módosított Rosett-Rice-teszt A vizsgálandó készítményt 0,1 n sósavba szóljuk, majd percenként 0,1 n sósavat adunk az oldathoz, s közben minden sósav-adag után méljük az oldat pH- ját. Követelmény: az oldat pH értéke tartósan pH 3,0-4,2 között legyen. A kapott eredményeket a 2. ábra, illetve az alábbi 1. táblázat szemlélteti: 1. táblázat Idd Nilacid tabl. PH Antacid kenőcs, pH Acidex tabl. pH 10’ 7,30 3,47 3,09 20’ 7,20 3,50 3,12 30’ 6,90 3,50 2,90 40’ 6,58 3,50 2,65 50’ 6,24 3,50 2,43 60’ 5,89 3,30 2,22 70’ 5,50 3,10 2,03 80’ ' 5,10 3,00 1,86 90’ 4,50 2,80 1,66 A három készítmény közül a legjobb az Antacid kenőcs a közel konstans pH értékkel kb. 1,5 órán keresztül. 3. pH-beállás vizsgálata A Ph. Hg. VII. alumínium-hidroxid cikkelyénél megadott előírás szerint a 0,05 n sósavba szórt készítményt 37 °C-on tartjuk, majd 10, 15, 20 perc után mérjük az oldat pH-ját. 2. táblázat Idő Nilacid tabl. pH Antacid kenőcs pH Acidex tabl. PH Előírás AlH03-ra PH Tisacid tabl. 10’ 2,83 3,0 1,75 min. 1,80 3,3 15’ 4,77 3,2 1,87 min. 2,40 3,5 20’ 5,67 3,26 1,97 min. 3,0- max. 4,2 4.0 4. Savmegkötő képesség vizsgálata A Ph. Hg. VII. alumínium-hidroxid cikkelyénél leírt követelmény szerint, min. 220 ml 0,1 n HC1/1 g Al(OH)3 Nilacid tabletta: 212 ml 0,1 n HC1/1 g Antacid kenőcs: 224 ml 0,1 n HCI/1 g Acidex tabletta: 170 ml 0,1 n HCI/1 g. A 3. és 4. pontban leírt vizsgálatoknál a károm készítményt összehasonlítva, a Nilacid tabletta és Antacid kenőcs 1 g-ra számolt savmegkötő képessége gyakorlatilag azonos, az Acidex tablettáé lényegesen gyengébb. 5. Néhány ismeri, hazai és külföldi forgalomban levő tabletta és szuszpenziós készítmény pH emelő és savmegkötő képessége, összehasonlítva az általunk kifejlesztett új kenőcs készítményekével Követelmény a pH emelőképességét illetően: Ph. Hg. VII. BP. 86 10’min. 1,8 15’min. 2,4 20’ min. 3,0 max. 4,2 10’ min. 1,8 15’min. 2,3 20’ min. 3,0 max. 4,0 Követelmény a savmegkötő képességet illetően: Ph. Hg. VII.: min. 220 ml 0,1 n HCI/1 g hatóanyag 3. táblázat Ph emelés 10’ 15’ 20’ Savkötés ♦Nilacid tabletta 2,83 4,77 5,67 212 ♦Almagél szuszpenzió (Phannachim, Bulgária) 4,34 4,48 4,60 481,8 Gelusil szuszpenzió (Gödecke-Parke Davis) 1,85 1,85 1,88 152,0 Acidex tabletta (BP 80) 1,75 1,87 1,97 170 Kenőcs 1. sz. példa 2,34 2,91 3,25 237,96 Kenőcs 4. sz. példa 2,27 2,86 3,24 232,65 Kenőcs 5. sz. példa 2,09 2,67 3,02 232,3 * Lényeges követelmény - a különböző gyógyszerkönyvek ebben egyetértenek - hogy a pH nem mehet 4,0-4,2 érték fölé! Élettani szempontból fontos ugyanis, hogy a gyomortartalom kémhatása gyengén savas intervallumban maradjon. így a „gyomorégés” tünete megszűnik, viszont fokozott savtermelés sincs. A gyomortartalom pH=4 feletti tartományban ugyanis fokozott savtcrmelésre ingerli a savtermelő mirigyeket. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
