203966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyomorsavmegkötő hatású, orálisan adagolható kenőcsformájú gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 966 B 2 Ezen eredmény alapján a Nilacid tabletta és az Almagél szuszpenzió, mint antacid készítmények, nem tekinthetők korszerűnek. A korszerű készítménynél fontos követelmény, hogy utószekréciót nem okoz („rebound” effektus nincs!). A fenti táblázatokból látható, hogy a találmányunk szerinti kenőcsök a pH-t az ismert készítményeknél lényegesen kedvezőbben tolják el. A találmány szerinti eljárással előállított kenőcs hatására a pH a kívánt kedvező tartományon belül egyenletesen emelkedik, a készítmény a kívánt hatást igen rövid idő alatt kifejti, a pH-t egyenletesen kis mértékben emeli és a megengedett 4,0 értéket nem lépi túl. Az ismert tabletták közül a Nilacid alkalmazása esetén a pH rohamosan emelkedik és jóval meghaladja a megengedett felső értéket Az Acidex tabletta nem idéz elő számottevő pH-emelkedést, hatása gyenge. Hasonlóképpen viselkednek az ismert szuszpenziós készítmények is. 6. Az alábbi kísérletek során azt vizsgáltuk, hogy különböző antacid gyógyszerformák sósavba helyezve hogyan viselkednek: A kísérlet során 300-400 ml-es Elenmayer-lombikba 100 ml 0,1 n sósavat öntünk. A sósavba egy hatóanyagdózisnak megfelelő egy-egy vizsgálandó tablettát, 5-5 ml szuszpenziót illetve 1,5-1,5 g gélt helyezünk. A lombik tartalmát időnként - kb. 5 percenként - kézzel rázogatjuk, közben állni hagyjuk. Az Acidex tabletta 24 óra alatt semmilyen változást nem szenved, még duzzadni sem kezd. A tabletta fölött a sósav kristálytiszta marad. A Nilacid tabletta lassan duzzad, rázogatás hatására 15 perc elteltével lassan kisebb-nagyobb darabkák leszakadása indul meg, ha azonban a rázogatást abbahagyjuk, ezek azonnal a lombik aljára ülepednek. A sósav a tabletta fölött kristálytiszta marad. A Gelusil szuszpenzió 15 perces rázogatás után cseppekre oszlik és e cseppek a lombik aljára ülepednek. A cseppek rázogatás hatására a felszínre kerülnek, azonban a rázogatást abbahagyva azonnal kiülepednek. A sósav a termék fölött teljesen tiszta marad. Az Almagél szuszpenzió kb. 10 perces rázogatás után a Gelusilhoz hasonlóan viselkedik, azonban a cseppek felett a sósav kissé opálossá válik. A találmány szerinti kenőcs az első néhány perces rázogatás hatására (5 percen belül) azonnal szétoszlik. A sósavban lazán gomolyogva, azt opálossá teszi. A rázogatás abbahagyásakor sem tisztul ki a sósav, a lombik alján egészen kevés anyag ülepedik ki, de rázogatva az első mozdulatok hatására ez is lazán felgomolyog és kb. 10-60 percig nem ülepedik ki újra. A fenti kísérlet egyértelműen igazolja, hogy a találmányunk szerinti készítményekben a hatóanyag a sósav számára sokkal gyorsabban és jobban hozzáférhető és könnyebben reakcióba lépő formában van jelen, mint az ismert antacid tabletták és szuszpenziók esetében. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük, anélkül hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa Az alábbi összetételű kenőcsöt készítettük: Komponens Mennyiség, g (tömeg%) Alumínium-hidroxid 16,31 Magnézium-triszilikát 7,83 Ultraamilopektin 0,40 Szorbit (70%-os) 14,0 Nátrium-hidrogén-kaibonát 2,60 Nipagin M (Metil-p-hidroxi-benzoát) 0,10 Nátrium-ciklamát 0,44 Őszibarackaroma 0,09 Citromaroma 0,09 Desztillált víz ad -100,0 g A kenőcsöt a következőképpen állítjuk elő: Az ultraamilopektint a desztillált víz felében kb. 40 °C hőmérsékleten oldjuk (időnként átkeverve állni hagyjuk). A víz másik részében melegítés közben kb. 80 °C-on feloldjuk a Nipagin M-t és a nátrium-ciklamátot. Lehűlés után hozzáadjuk a szorbitot és az elegyet a duzzasztott nyákhoz (ultraamilopektin) adjuk részletekben, állnadó keVerés közben. Ezután állandó keverés közben, részletekben hozzáadjuk az előre lemért és homogenizált porszerű alumínium-hidroxidot, magnézium-triszilikátot és nátrium-hidrogén-karbonátot, majd hozzáadjuk az őszibarackaromát és citromaromát. A kapott elegyet nagy fordulatszámú keverővei ellátott berendezésben (pl. Ultraturrax típusú keverő vagy kolloidmalom) vezetjük át végső homogenizálás céljából, majd kenőcstöltő gépen tubusokba töltjük. 2. példa Az alábbi összetételűkenőcs: Komponens Mennyiség, g (tömeg %) Alumínium-hidroxid 16,31 Magnézium-hidroxid 6,00 Oxetacain 0,20 Keltről 0,50 Nipagin M (p-hidroxi-benzoesav-metíl-észter) 0,10 Nátrium-ciklamát 0,44 Őszibarackaroma 0,09 Citromaroma 0,09 Glicerin 7,00 Szorbit (70%-os) 7,0 Desztillált víz ad 100,0 g A kenőcsöt a következőképpen készítjük el: A Keltrolt a víz előzetesen kb. 80 °C-ra melegített fele részében diszpergáljuk és nagy fordulatszámú keverővei (pl. Ultraturrax típusú keverő) kb. 15-20 percen át keverjük. Az elegyet kihűlésig állni hagyjuk, miközben időnként átkeverjük. A víz maradék részében 80 °C körüli hőmérsékleten feloldjuk a Nipagin M-t, nátrium-ciklamátot, majd kihűlés után 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
