203964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kötődés indukálására alkalmas gyógyszerkészítmény és hatóanyaga előállítására
1 HU 203 964 B 2 mátrixnak vagy zománchártyának nevezzük), úgy azt találjuk, hogy a sebzés helyén normális fogcement fog fejlődni és a fog rögzülése a környezd szövetekhez az eredeti módon történik. A zománchártya aktív fehérjéi előnyösen emlősállatokból, például szarvasmarhából vagy sertésből nyerhetők. Kísérleteinkben azt találtuk, hogy idegen fajokból (például sertésből) származó aktív fehérjékkel sikerült a cementum fejlődését megindítani majmok és emberek fogain, ha a foggyökér felületébe fúrt lyukakat ilyen fehérjékkel kezeltük. A fentieknek megfelelően a találmány tárgya eljárás készítmény előállítására, amelynek szerepe: kötődés indukálása csontszövetek részei között úgy, hogy legalább az egyik részen friss csontszövet fejlődését indítjuk meg. A fogak fejlődése idején funkcionáló zománchártyából kivont fehérjékkel indukáljuk a kötődést létrehozó szövet regenerációját A találmány tárgyát képezi továbbá az a gyógyszerkészítmény is, amely a zománchártyából kivont aktív fehérjéket vagy azok aktív determinánsait tartalmazza. Mint már utaltunk rá, a találmány szerinti eljárással előállított készítmény különösen a foggyógyászatban, például a foggyökérhártya-gyulladás következtében meglazult fogak kezelésére, fogak átültetésére vagy baleset következtében elvesztett fogak visszaültetéséte használható. Ezenkívül arra is felhasználható, hogy elősegítse mesterséges szervek, például beültetett protézisek (műfogak, csípőízület) rögzülését, indukálja csontszövet képződését a beültetett szerveken vagy inak rögzülését ezeken. Az eljárás megvalósításához szükséges fehérjék emlősállatok fejlődésben lévő fogazatának zománchártyájából vonhatók ki. Megfelelő forrás a vágóhídon vágott malacok vagy borjak fogazata, különösen a féléves életkor elérése előtt vágott malacoké. Más állatokból, például bárányokból vagy rágcsáló-fajokból is nyerhetünk zománchártyát; az utóbbiak esetében az életkor nem kritikus, mert fogazatuk folyamatosan nő. Az aktív fehérjék azonban előállíthatók biotechnológiai úton, például a zománchártya sejtjeinek in vitro tenyészeteiből vagy rekombináns DNS-sel transzformált baktériumsejtekkel is (US 4 672 032 szabadalmi leírás). A találmány szerinti készítmények lehetnek egyszerűen az aktív fehérjék vagy fehérje-determinánsok - megfelelő mennyiségű vízben oldva -, de tartalmazhatnak más hordozó-, hígító- vagy tapadásfokozó anyagokat is. Ilyenek lehetnek különböző cellulóz-készítmények, agar, alginát vagy zselatin; lényeges, hogy a segédanyagok a fogászat követelményeinek megfeleljenek. Előnyös, ha a hordozó egy vízoldható, makromolekulás polimer. Ilyen például a karboxi-cellulóz nátriumsója, a mikrokristályos cellulóz, a módosított cellulóz-készítmények (hidroxi-etil-, hidroxi-propilvagy metil-cellulóz), a magas polimerizációs fokú poliakrilsavak, a nátrium- vagy propilénglikol-alginát, a különböző mézga-készítmények (arab mézga, gumigutíi vagy masztix), a módosított keményítő-, zselatinvagy pektinszármazékok vagy a fentiek kombinációi; a felsorolás nem kizárólagos. Az aktív fehérje-frakciót az ilyen polimerekbe keverve a készítményből előnyösen zselét vagy filmképző emulziót formálhatunk, amely fizikai tulajdonságai következtében egyszerűen használható. A készítmények adott esetben tartalmazhatnak stabilizáló- és konzerválószereket is a tárolhatóság érdekében. A találmány szerinti készítmény előnyös alkalmazási módja szerint a periodontitis által érintett fog gyökereit fedő kötőszövetet (a fogínyt) felmetsszük, a gyökeret feltárjuk, a csonthártyát - ha jelen van - eltávolítjuk, majd a gyökér tiszta felületét bevonjuk az aktív fehérje-frakció egy rétegével vagy a hatóanyagként ezt tartalmazó készítménnyel, a fogínyt helyreállítjuk és a sebzést megfelelő módon (általában varrattal) ellátjuk, a gyógyulás biztosítására. A találmány szerinti készítmény a periodontitis kezelése mellett - mint említettük - fogak vissza- vagy átültetése esetében is használható. Aránylag gyakran előfordul, hogy tizenéves fiatalok fogai - főleg a frontális fogak - baleset következtében meglazulnak vagy éppen kiesnek, s ilyenkor a fog azonnali visszahelyezőse megfelelő gyógyulást hozhat a normális kötődés# természetes regenerálódásával. A gyakoribb eset azonban az, hogy az azonnali visszahelyezésre nincs lehető-#* ség és a kiesett fog rövidebb-hosszabb ideig nem meg-#1 felelő körülmények között, például szabad levegőn vari# és emiatt a fogyökér csonthártyája elhal. Ha az ilyent fogat helyezik vissza, az nem fog természetes módon# rögzülni és előbb-utóbb azt végleg elveszti a sérülté Mindmáig nincs módszer arra, hogy az ilyen fogak# állandó jellegű rögzítését a szövetek regenerálása se-?* gítségével oldják meg. JÉ?1 A találmány szerinti készítmény ilyen esetekben tör-Ä ténő alkalmazásakor az elhalt csonthártyát mechanikus# vagy kémiai úton eltávolítjuk, majd a találmány szerirf- - ti fehérjéket tartalmazó készítménnyel bevonjuk a gyö- ír kerek felszínét. Ezután a fogat visszahelyezve a fogmederbe rögzítjük pár hétre, amely idő alatt a cementum regenerációja megindul és a fogat rögzíti az állcsonthoz. A fogtranszplantációval, azaz idegen fogak beültetésével a szervezet immunválasza miatt mindeddig eredménytelenül kísérleteztek, mert az átültetett fogak rendkívül rövid idő alatt, heves gyulladásos reakció kíséretében tönkrementek, de az immunazonos személyek között végzett transzplantációk eredménye sem túl bátorító. Az átültetés előtt immunszupressziót végezni a kezelés hosszadalmassága, valamint a kockázatos mellékhatások miatt nem érdemes, így a fogak transzplantációjára jelenleg nincs olyan klinikai eljárás, amelynek prognózisa hosszabb távon megnyugtató lenne. A találmány szerinti készítmény alkalmazásával azonban ez a probléma is megoldható. Az átültetendő fogból eltávolítjuk a fogbelet (pulpát), kitisztítjuk a fogüreget és kitöltjük valamelyik fogászatilag elfogadott és használt gyökértömő anyaggal. A gyökerekről mechanikus vagy kémiai úton eltávolítjuk a csonthártyát, majd a szabaddá tett felszínt bevonjuk az aktív 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
