203906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a merszacidin nevű új antibiotikum és sói és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 203 906 B

2

1. táblázat

Merszacidin fizikai-kémiai tulajdonságai

Megjelenés: fehér, amorf por

Jelleg: ciklusos polipeptid

Olvadáspont: kb. 240 *C (bomlás közben)

[ajg1: -9,4° (c-0,3, metanol)

Összegképlet: CsoHuoNmAiS*- nagyfelolvadású tömegspektrometriás eljárással meghatározva

(FAB-ionizálás, mátrix: 3-nitro-benzil-alkohol)- mértm/z: 1825,785 (M+HMon)- számított m/z: 1825,790 a nCm lHm ‘«Nm 1602i 32S4 képletre

Tömegspektrum (FAB, mátrix: 3-nitro-benzil-alkohol): 2. ábra

‘H-NMR-spektrum (270 MHz, CD3OD): 3. ábra l3C-NMR-spektrum (100 MHz, CD3OH): 2. táblázat

2. táblázat

Merszacidin 13C-NMR-spektruma (7%-os oldat CD3OH-ban, 310 K)

Kémiai eltolódás (ppm)

Felhasadás

Szeikezet-hozzárendelés

10,42

q

C-5 Ile (19)

15,97

q

C-4’ De (19)

18,51

q

C-4 3-tio-Abu (2)

18,68

q

C-4’Val (11)

19,77

q

C-4 Val(ll)

20,13

q

C-4 3-tio-Abu (4+15)

21,28

q

C-4 3-tio-Abu (13)

22,43

t

C-3 Cys (1)

22,43

q

C-5’Leu (5)

23,17

q

C-5’Leu (14)

23,53

q

C-5 Leu (5)

23,58

q

C-5 Leu (14)

25,47

d

C-4 Leu (5)

25,78

d

C-4 Leu (14)

26,00

t

C-4 Pro (6)

26,68

t

C-4 Ile (19)

28,17

t

C-3 Glu (18)

30,85

t

C-3 Pro (6)

32,54

d

C-3 Val (11)

33,58

t

C-3 Cys (12)

35,21

d

C-3 Ile (19)

35,59

t

C-4 Glu (17)

37,14

t

C-3 Cys (18)

37,34

t

C-3 Phe (3)

39,39

d

C-3 3-tio-Abu (2)

40,93

t

C-3 Leu (14)

42,02

t

C-3 Leu (5)

42,81

t

C-2 Gly (10)

43,38

t

C-2 Gly (9)

43,59

d

C-3 3-tio-Abu (4)

44,10

t

C-2 Gly (7)

44,62

t

C-2 Gly (8)

45,50

d

C-3 3-tio-Abu (13)

Kémiai eltolódás (ppm)

Felhasadás

Szerkezet-hozzárendelés

48,67

t

C-5 Pro (6)

49,46

d

C-3 3-t (15)

50,42

d

C-2 Leu (14)

52,71

d

C-2 Leu (5)

55,25

d

C-2 Cys (18)

55,72

d

C-2 Cys (12)

56,72

d

C-2 Glu (17)

57,42

d

C-2 3-tio-Abu (15)

57,81

d

C-2 Phe (3)

58,12

d

C-2 Cys (1)

59,07

d

C-2 3-tio-Abu (2)

59,08

d

C-2 3-tio-Abu (4)

59,19

d

C-2 3-tio-Abu (13)

61,60

d

C-2 Pro (6)

62,64

d

C-2 Ile (19)

63,14

d

C-2 Val (11)

103,84

d

C-2 Tio-vinil-amid (20)

112,41

t

C-2 dehidro-Ala (16)

127,97

d

C-7 Phe (3)

129,56

d

C-l Tio-vinil-amid (20)

129,71

d

C-6 Phe (3)

130,22

d

C-5 Phe (3)

136,%

s

C-4 Phe (3)

138,15

s

C-2 dehidro-Ala (16)

166,56

s

C-l dehidro-Ala (16)

171,16

s

C-l Ile (19)

171,38

s

C-l Gly (10)

171,44

s

C-l Cys (18)

171,62

s

C-l 3-tio-Abu (4)

171,76

s

C-l 3-tio-Abu (15)

171,82

s

C-l Gly (9)

171,84

s

C-l Leu (5)

171,86

s

C-l 3-tio-Abu (13)

171,87

s

C-l 3-tio-Abu (2)

172,59

s

C-l Gly (8)

172,74

s

C-l Leu (14)

173,06

s

C-l Gly (7)

173,76

s

C-l Cys (12)

174,00

s

C-l Val (11)

174,25

s

C-l Glu (17)

174,61

s

C-l Cys (1)

174,81

s

C-l Phe (3)

175,62

s

C-l Pro (6)

181,31

s

C-5 Glu (17)

Biológiai hatékonysági vizsgálatok (a) Merszacidin hatása in vitro A merszacidin biológiai hatékonyságát a különböző mikroorganizmusok szaporodásának gátlásához szükséges minimális gáltó koncentráció (MIC) értékek meghatározásával jellemezzük. Az eredményeket a 3. táblázatban ismertetjük.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

5