203888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-piridin-gyűrűt tartalmazó mevalonsavszármazékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 888 B 2 R1 R2 R3 R3 ciklo-Pr 1-Ph 4-F c-Pr i-Pr 1-Me 4-F c-Pr i-Pr 2-Me 4-F c-Pr i-Pr 1-Et 4-F c-Pr i-Pr 1-i-Pr 4-F c-Pr i-Pr 1-t-Bu 4-F c-Pr i-Pr 2-Ph 4-F c-Pr i-Pr 1-Ph 4-F c-Pr t-Bu 1-Me 4-F c-Pr t-Bu 2-Me 4-F c-Pr t-Bu 1-Et 4-F c-Pr t-Bu 1-i-Pr 4-F c-Pr t-Bu 1-t-Bu 4-F c-Pr t-Bu 1-Ph 4-F c-Pr Ph 1-Et 4-F c-Pr Ph 1-i-Pr 4-F c-Pr Ph 1-Ph 4-F c-Pr 4-Cl-Ph 1-Me 4-F c-Pr 4-Cl-Ph 1-Et 4-F c-Pr 4-Cl-Ph 1-Ph 4-F c-Pr Me 1-t-Bu 4-C1 c-Pr Me 1-Ph 4-C1 c-Pr Me l-CH2Ph 4-C1 c-Pr Me l-(2’-piridil) 4-C1 c-Pr Et 1-Me 4-C1 c-Pr Et 1-Et 4-C1 c-Pr Et 1-i-Pr 4-C1 c-Pr Et 1-Ph 4-C1 c-Pr ciklo-Pr 1-Me 4-C1 c-Pr ciklo-Pr 1-Et 4-C1 c-Pr ciklo-Pr 1-i-Pr 4-C1 c-Pr ciklo-Pr 1-t-Bu 4-C1 c-Pr i-Pr 1-Me 4-C1 c-Pr i-Pr 1-Et 4-C1 c-Pr i-Pr 1-i-Pr 4-C1 c-Pr i-Pr 1-t-Bu 4-C1 c-Pr i-Pr 1-Ph 4-C1 c-Pr t-Bu 1-Me 4-C1 c-Pr t-Bu 1-Et 4-C1 c-Pr t-Bu 1-i-Pr 4-C1 c-Pr H 1-Ph 4-C1 c-Pr H 1-Me 4-C1 c-Pr H 1-Et 4-C1 c-Pr H 1-i-Pr 4-C1 c-Pr H 1-t-Bu 4-C1 c-Pr H 1-Ph 4-C1 c-Pr H l-(4-MeO-Ph) 4-C1 c-Pr H l-CH2Ph 4-C1 c-Pr Me 1-Me 4-C1 c-Pr Me 1-Et 4-C1 C-Pr Me 1-i-Pr 4-C1 c-Pr Me l-(4-MeO-Ph) 4-C1 c-Pr t-Bu 1-t-Bu 4-C1 c-Pr t-Bu 1-Ph 4-C1 c-Pr Ph 1-Et 4-C1 c-Pr Ph 1-i-Pr 4-C1 c-Pr Ph 1-t-Bu 4-C1 c-Pr R1 R2 R3 R5 Ph 1-Ph 4-C1 c-Pr 4-Cl-Ph 1-Me 4-C1 c-Pr 4-Cl-Ph 1-Et 4-C1 c-Pr ~ 4-Cl-Ph 1-Ph 4-C1 c-Pr Ezeken túlmenően, gyógyászati szempontból elfogadható sókat - például nátriumsókat, káliumsókat - vagy észtereket - például etil-észtereket vagy metilésztereket is elő lehet állítani ezekből a vegyületekből, hasonló módon. A találmány szerint előállított vegyületek nagymértékben gátolják a koleszterin bioszintézisét, amelyben a HMG-CoA-reduktáz a sebességkorlátozó enzim szerepét játssza, mint ezt a későbbiekben ismertetésre kerülő vizsgálatok eredményei igazolják. így ezek a vegyületek képesek elnyomni vagy csökkenteni a vérben lipoprotein alakjában jelen levő koleszterin mennyiségét. Mindennek alapján a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket hatóanyagként lehet alkalmazni hiperlipidémia, hiperlipoproteinémia és ateroszklerózis ellen. A hatóanyagokat különböző kiszerelési formában lehet alkalmazni, az adagolás módjától függően. A találmány szerinti vegyületek alkalmazásra kerülhetnek szabad savak formájában, fiziológiailag hidrolizálható és gyógyászati szempontból elfogadható észterek vagy laktonok formájában vagy gyógyászati szempontból elfogadható sók formájában. A találmányunk szerinti eljárással előállítható gyógyszerkészítményeket célszerűen szájon keresztül adagoljuk, magának a találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagnak az alakjában vagy porok, granulátumok, tabletták vagy kapszulák formájában, amelyeket úgy állítunk elő, hogy a találmány szerinti eljárással elkészített hatóanyagokat összekeverjük megfelelő, gyógyászati szempontból elfogadható hordozókkal. Hordozóként alkalmazhatunk kötőanyagokat, például hidroxi-propil-cellulózt, szirupot, gumi arábikumot, zselatint, szorbitot, tragakant gumit, poli(vinil-pirrolidont)-t vagy karboxi-metil-cellulóz-kalciumot, laktózt, cukrot, gabonakeményítőt, kalcium-foszfátot, szorbitot, glicint vagy kristályos cellulózport. Alkalmazhatunk ezekben a készítményekben csúsztatóadalékokat - például magnézium-sztearátot, talkumot, polietilénglikolt vagy szilícium-dioxidot -, továbbá a dezintegrálódást elősegítő adalékanyagokat, például burgonyakeményítőt. Az előzőkkel kapcsolatban azonban meg kell jegyeznünk, hogy a találmányunk szerinti eljárással előállítható gyógyszerkészítmények nem korlátozódnak az orális felhasználásra, alkalmazhatók parenterálisan is. Be lehet adni őket például kúpok formájában bőrön keresztül ható gyógyászati készítmény formájában, injekció alakjában, valamint a nyálkahártyákon keresztül ható készítmények - például a szemnyálkahártyán, az ormyálkahártyán vagy a szájnyálkahártyán keresztül ható készítmények - formájában. A kúpokat olajos 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
