203887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált diazepinonok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 887 B 2 színtelen monohidrokloridsó 223-225 *C-on, bomlás közben olvad. Merck gyártmányú kromatográfiás lemezen (Kieselgel 60F-254), etil-acetát, metanol, ciklohexán és tömény ammónium-hidioxid 8:1:1:0,1 térfogatarányú elegyével kifejlesztve a kromatogramot, a termék Rf-értéke 0,8. 24. példa Hatóanyagként 5 mg 5,ll-dihidro-U-(6-piperidino-hexil}-6H~pirido[2 J-b][l ,4]benzodiazepin-6-ont tartalmazó tabletta előállítása Összetétel: Minden egyes tabletta az alábbi összetevőket tartalmázzá: Hatóanyag 5,0 mg Tejcukor 148,0 mg Burgonyakeményítő 65,0 mg Magnézium-sztearát 3,0 mg Eljárás: 220,0 mg A burgonyakeményítőből melegen 10%-os nyákot állítunk elő. A hatóanyagot, a tejcukrot és a burgonyakeményítő maradékát összekeverjük, és a fenti nyákkal a keveréket egy 14 mm lyukméretil szitán áttörve granuláljuk. A granulátumot 45 *C-on szárítjuk, majd a fenti szitán még egyszer átengedjük, hozzákeverjük a magnézium-sztearátot és tablettákká préseljük. A tabletta tömege 220 mg, átmérője 9 mm. 25. példa Hatóanyagként 14 mg 45,ll-dihidro-ll-(6-piperidino-hexil)-6H- pirido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6- -ont tartalmazó drazsé előállítása A 24. példában leírtak szerint előállított tablettákat ismert módon bevonattal látjuk el, amely lényegében cukorból és talkumból áll A kész drazsékat méhviasz segítségével polírozzuk. A drazsé tömege 300 mg. 26. példa Hatóanyagként 10 mg ll-(4-{2-[(dietil-amino)-•metil]-piperidino}-butil)-5,ll-dihidro-6H--pirido[2J-b][l,4] benzodiazepin-6-ont tartalmazó ampulla előállítása Összetétel: Minden egyes ampulla az alábbi összetevőket tartalmazza: Hatóanyag 10,0 mg Nátrium-klorid 8,0 mg Desztillált vízzel 1 ml-re feltöltve. Eljárás: A hatóanyagot és a nátrium-kloridot desztillált vízben feloldjuk, majd ezt követően a megadott térfogatra feltöltjük. Az oldatot sterilre szűrjük és 1 ml-es ampullákba töltjük. Az ampullákat 120 °C-on 20 percen át hevítve sterilizáljuk. 27. példa Hatóanyagként 20 mg 5,ll-dihidro-ll-(6-piperidino-hexil)-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6- -ont tartalmazó végbélkúp előállítása Összetétel: Minden egyes kúp az alábbi összetevőket tartalmazza: Hatóanyag 20,0 mg Kúpmassza (például Witepsol W 45®) 1680,0 mg 1700,0 mg Eljárás: A finoman porított hatóanyagot a megömlesztett és 40 °C-ra visszahűtött kúpmasszában szuszpendáljuk, majd 37 *C-on a kissé előhűtött kúpformákba kiöntjük. A végbélkúp tömege 1,7 g. 28. példa Hatóanyagként 5,11 -dihidro-11 ■( 6-piperidino•hexil)-6H-pirido[2J- b][l,4]benzodiazepin-6-ont tartalmazó cseppek előállítása Összetétel: 100 ml oldat a következő összetevőket tartalmazza: Metil-(4-hidxoxi-benzoát) 0,035 g Propil-(4-hidroxi-benzoát) 0,015 g Ánizsolaj 0,050 g Mentol 0,060 g Etanol, tisztított 10,000 g Hatóanyag 0400 g Nátrium-ciklamát l,000g -Glicerin 15,000 g ~ Desztillált vízzel 100 ml-re feltöltve. Eljárás: A hatóanyagot a nátrium-ciklamáttal együtt mintegy 70 ml vízben feloldjuk és hozzáadjuk a glicerint A 4-hidroxi-benzoesav-észtereket, az ánizsolajat, valamint a mentolt feloldjuk az etanolban, és az így kapott oldatot keverés közben a vizes oldathoz adjuk. Ezt követően az oldatot vízzel 100 ml-re feltöltjük és a lebegő részecskéktől megszűrjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű, új, kondenzált gyűrűs diazepinonok - a képletben X1 jelentése nitrogénatom, ha B (S) képletű csoport, vagy metincsoport, ha B (S) képletű vagy (U) általános képletű csoport; A1 3-7 szénatomos alkiléncsoport, amely egy hármas kötést tartalmazhat; R‘ jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; R2 jelentése 4-7 szénatomos cikloalkilcsopoit, amely adott esetben hidroxicsoporttal szubsztituált; vagy R1 és R2 a nitrogénatommal együtt pirrolidino- vagy morfolinocsoportot vagy adott esetben di(l-4- szénatomos alkil)-amino-metil- vagy 4-7 szénatomos cikloalkil-metil-amino-metil-csoporttal szubsztituált piperidinocsoportot, hexahidro-lH- azepino-csoportot vagy egy 1-4 szénatomos alkil- vagy fenil-(l-4 szénatomos)alkil-csoporttal szubsztituált piperazinocsoprtot alkotnak, és az (U) általános képletű csoportban R3 1-4 szénatomos alkilcsoport 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
