203887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált diazepinonok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 887 B 2 és szerves vagy szervetlen savakkal képzett, fiziológiásán elviselhető sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képlett! triciklusos vegyületet - a képletben X1 a tárgyi körben megadott jelentésű, B jelentése egy (S) képletű, illetve (U) általános képletű csoport - dilítiumsóvá alakítunk, majd azt egy (IV) általános képletű vegyülettel - a képletben A1, R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadottakkal megegyezik, Z jelentése pedig klór-, bróm- vagy jódatom, illetve metánszulfonil-oxi-, etánszulfonil-oxi- vagy valamilyen aril-szulfonil-oxi-csoport - reagáltatva alkilezzük úgy, hogy adott esetben a dilítiumsó előállítását és az alkilezést ugyanabban a reakciókőzegben, szerves oldószerben, -80 és +70 °C közötti hőmérsékleten valósítjuk meg; vagy b) ha az (I) általános képletben A1 jelentése 3-7 szénatomos, egyenes láncú, telített alkiléncsoport, akkor egy (V) általános képletű, aril-metil-csoporttal szubsztituált triciklusos vegyületet, amelynek képletében B és X1 a tárgyi körben, illetve az előzőekben megadott jelentésűek, és Ar jelentése adott esetben 1 vagy 2 metil- és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, a megfelelő (Va) általános képletű fémsóvá - a képletben M jelentése alkálifématom vagy egy -Mg-Hal általános képletű csoport, ahol Hal klór-, bróm- vagy jódatomot jelent - alakítunk, majd azt egy (IV) általános képletű vegyülettel - a képletben R1, R2 és Z jelentése a korábban megadottakkal megegyezik, és A13-7 szénatomos, egyenes láncú, telített alkiléncsoportot jelent - reagáltatjuk, és ezt követően az aril-metil-csopörtot savas hidrolízissel a keletkezett vegyületből eltávolítjuk oly módon, hogy a fémsót inert szerves oldószerben, -100 °C és a reakcióelegy forráspontja között?‘hőmérsékleten, aril-lítium, alkil-lítium, lítiumdialkil- amid vagy Grignard-reagens, illetve alkálifémhidrid, alkálifém- amid vagy alkálifém-hidroxid segítségével képezzük, majd azt szerves oldószerben -80 és +70 ‘C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk a megfelelő (IV) általános képletű vegyülettel, és az aril-metil-csoportot erős savval vagy Lewis-sawal -20 és +150 °C közötti hőmérsékleten hasítjuk le; vagy c) ha az (I) általános képletben A1 jelentése 3-7 szénatomos, egyenes láncú alkiléncsoport, egy (VB) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, X1 és B az előzőékben megadott jelentésűek, A1” egyenes láncú, hármas kötést magában foglaló, 3-7 szénatomos alkiléncsoportot jelent - a periódusos rendszer VIII. mellékoszlopának elemeiből készült fémkatalizátor jelenlétében, 0,1-300 bar nyomású hidrogéngáz-atmoszférában, 0 és 130 °C közötti hőmérsékleten, oldószerben hidrogénezünk; vagy d) ha az előállítandó (I) általános képletű vegyület képletében A1 jelentése 3-7 szénatomos, egyenes láncú, hármas kötést magában foglaló alkiléncsoport, egy (Vili) általános képletű, kondenzált gyűrűs, triciklusos vegyületet - a képletben B és X1 a fentiekben megadott jelentésűek, a pedig egyszeres kötést szimbolizál, vagy 1-4 szénatomos, egyenes láncú, telített alkiléncsoportot jelent - egy (EX) általános képletű vegyülettel - a képletben R1, R2 és Z a tárgyi körben, illetve az előzőekben megadott jelentésűek, és b 1-4 szénatomos, egyenes láncú, telített alkiléncsoportot jelent -, adott esetben rézsó jelenlétében, poláris oldószerben, előnyösen gyengén bázikus reakcióközegben aminoalkilezünk; majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet szerves vagy szervetlen savakkal savaddíciós sóvá, előnyösen fiziológiásán elviselhető savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű, kondenzált gyűrűs diazepinonok, továbbá szervetlen vagy szerves savakkal képzett, fiziológiásán elviselhető sóik előállítására, amelyek képletében X1 jelentése nitrogénatom; B jelentése (S) képletű, kétértékű csoport; A1 jelentése egyenes láncú, adott esetben egy hármas kötést tartalmazó, 3-6 szénatomos alkiléncsoport; R1 és R2 együttesen a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak pirrolidino-, piperidino-, hexahidrolH-azeplin-1-il-, morfolino-, 2-[(dietil-amino)-metil]-piperidino-, 2-[(ciklohexil-metil-amino)-metil]-piperidino-, 4-metil-l-piperazino-, 4-benzil-lpiperazino- vagy 4-(2-fenil-etil)-l-piperazino-csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képletű vegyületként 5,11-dihidro-l 1 -(6-piperidino-hexil)-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-on, ll-(4-{2-[(dietil-amino)-metil]-piperidino}-butil)-5,11 -dihidro- 6H-pirido[2,3-b] [ 1,4]benzodiazepin-6-on és 11 -(4- {2-[(dietil-amino)-metil]-piperidino }-2- -butinil)-5,1 l-dihidro-6H-pirido[2,3-b][l ,4]benzodiazepin-6-on, továbbá szerves vagy szervetlen savakkal képzett, fiziológiásán elviselhető sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatjuk. 4. Eljárás hatóanyagként legalább egy (I) általános képletű vegyületet vagy fiziológiásán elviselhető sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított, (I) általános képletű vegyület - ahol X1, B, A1, R1, R2 jelentése az 1. igénypontban megadott - vagy annak fiziológiásán elviselhető sóját, a gyógyszerek készítésénél általánosan alkalmazott módon, adott esetben egy vagy több hordozó-, hígító- és/vagy egyéb gyógyszerészeti segédanyag hozzáadásával a szokásos gyógyszerformák valamelyikévé alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 14
