203881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amid származékok előállítására és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó fungicid és szinergetikus fungicid készítmények
1 HU 203 881 B 2 6. előállítási példa N-(alfa-ciano-furfuril)-2,4-dimetil-tiazol-5 - -karbonsav-amid előállítása (2. számú vegyület) DCC (diciklohexü-karbodiimides) eljárással 70 g 50 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat és 30 ml metilén-klorid elegyéhez hozzáadunk 3,0 g alfa(2-furil)-alfa-amino-acetonitril-hidrokloridot és a reakcióelegyet 40 *C-on kevertetjük egy órán keresztül nitrogéngáz-áramban. Ezután a metüén-kloridos fázist elválasztjuk. Külön kevertetjük 2,50 g 2,4-dimetil-tiazol-5-karbonsav és 3,10 g diciklohexil-karbodiimid (DCC) keverékét 50 ml metilén-kloridban, majd ehhez az elegyhez adjuk hozzá cseppenként jéghűtés közben egy óra alatt az alfa-(2-furil)-alfa-amino-acetonitrilL Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet további egy órán át kevertetjük jéghűtés közben, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten pihentetjük. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, elválasztjuk, vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az etil-acetátos fázisról az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot szilikagéles oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Az eluálást hexán/etil-acetát keverékével végezzük. Dy módon 1,85 g kívánt N-(alfa-ciano-furfuril)-2,4-dimetil- tiazol-5-karbonsav-amidot kapunk. Kitermelés: 47,3%. 7. előállítási példa N-(alfa-ciano-furfuril)-3-metil-izotiazol-4- -karbonsav-amid előállítása (32. számú vegyület) 1,2 g alfa-(2-furil)-alfa-amino-acetonitril-hidrokloridot 10 ml piridinben oldunk és cseppenként szobahőmérsékleten kevertetés közben hozzáadunk 1,1 g 3-metil-izotiazol-4-karbonsav-kloridot. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet egy órán keresztül kevertetjük, majd a piridint vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátban oldjuk, elválasztjuk, vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk. Az etil-acetátos fázisról az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot szilikagéles oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Az eluálást benzol/etil-acetát keverékével végezzük. Dy módon 1 ,2 g kívánt N-(alfa-ciano-furfuril)-3-metil-izotiazol-4-karbonsav-amidot kapunk. Kitermelés: 70%. 8. előállítási példa N-(alfa-ciano-furfuril)-3-metil-izotiazol-5- -karbonsav-amid előállítása (34. számú vegyület) 5,0 g alfa-(2-furil)-alfa-amino-acetonitril-hidrokloridból a 6. előállítási példában ismertetett módon nátrium-hidroxiddal etil-acetátban szabaddá tesszük a bázist. A reakcióelegyhez 2,5 g piridint adunk, majd cseppenként hozzáadjuk 4,0 g 3-metil-izotiazol-5-karbonsav-klorid etil-acetátos oldatát. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet egy órán keresztül kevertetjük, majd vízzel, híg sósavval és híg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. Nátrium-szulfáton szárítjuk, majd aktív szénnel színtelenítjük a reakcióelegyet. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot etil-éterrel mossuk. Ily módon 4,5 g kívánt N-(alfa-ciano-furfuril)-3-metil-izotiazol-5-karbonsavamidot kapunk. Kitermelés: 74%. 9. előállítási példa N-(l-ciano-3-metil-2-butenil)-3-metil-izotiazol-5- -karbonsav-amid előállítása (36. számú vegyület) 30 ml víz és 30 ml etil-éter keverékéhez hozzáadunk 3 ml 28 tömeg%-os vizes ammóniát, 2,0 g nátrium-cianidot, 4,5 g ammónium-kloridot és 0,5 g trietil-benzilammónium-kloridot, majd az elegyet 5 *C-ra hűtjük. Ezután keverés közben hozzáadunk 2,8 g 3-metil-2-butenál-oldatot Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet tovább kevertetjük 5 órán keresztül 15 és 20 *C közötti hőmérsékleten. Ezután az éteres fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk, így l-ciano-3-metil-2-butenil-amin-éteres oldatot kapunk. Ehhez az oldathoz hozzáadunk 1,0 g trietilamint, szobahőmérsékleten kevertetjük, majd cseppenként hozzáadjuk 1,1 g 3-metil-izotiazol-5-karbonsavklorid etil-acetáttal készített oldatát. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet még 1 órán keresztül kevertetjük, majd vízzel mossuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot szilikagél oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Az eluálást benzol/etil-acetát keverékével végezzük. így 1,0 g kívánt N-(l-ciano-3- metil-2-butenil)-3-metil-izotiazol-5-karbonsav-amidot kapunk. Kitermelés: 63%. 10. előállítási példa ~ N-(alfa-ciano-benzil)-2-metil-izotiazol-5- s -karbonsav-amid előállítása (35. számú vegyület) -; 12 g alfa-benzil-alfa-amino-acetonitril-hidroklori-£ dot 20 ml etil-acetátban szuszpendálunk és cseppen- ** ként 10 *C alatti hőmérsékleten hozzáadunk 7 ml 10 tömeg%-os nátrium-hidroxidot A reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten kevertetjük még 10 percig, majd 0 °C- ’ on cseppenként hozzáadjuk 0,8 g 3-metil-izotiazol-5- karbonsav-klorid etil-acetáttal készített oldatát. Az ada-' golás befejezése után a reakcióelegyet 30 percig kevertetjük. Ezután az etil-acetátos fázist vízzel mossuk és az oldószert vákuumdesztillációval távolítjuk el. A maradékot szilikagéles oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Az eluálást benzol/etil-acetát keverékével végezzük, így 1,0 g kívánt N-(alfa-ciano-benzil)-3-metil-izotiazol-5-karbonsav-amidot kapunk. Kitermelés: 77%. 11. előállítási példa N-[alfa-ciano-alfa-( 1 -pirazolil)-metil]-3-metil-izotiazol-5-karbonsav-amid előállítása (46. számú vegyület) 0,7 g N-(ciano-metil)-3-metil4zotiazol-5-karbonsav-amidot 30 ml etil-acetátban oldunk. Az elegyhez 0,8 g brómot adunk és 30 percig kevertetjük, majd jégfürdőn lehűtjük. Ekkor keverés közben hozzáadjuk 0,3 g pirazol, 1,0 g trietil-amin és 5 ml etil-acetát keverékét, majd további 30 percig kevertetjük a reakcióelegyet Ezután az etil-acetátos fázist vízzel mossuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot szilikagéles oszlopkromatográfiával tisztítjuk, az eluálást benzol/etil-acetát keverékével végezzük. 0,75 g kívánt N-[alfa-ciano-alfa-(l-pirazolil)-metil]-3-metil-izotiazol-5-karbonsav-amidot kapunk. Kitermelés: 78%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
