203881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amid származékok előállítására és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó fungicid és szinergetikus fungicid készítmények
1 HU 203 881 B 2 12. előállítási példa N-[alfa-ciano-alfa-(l-pirazolil)-metil]-2,4-dimetil-tiazol-5- karbonsav-amid előállítása (38. számú vegyület) (1) N-ciano-metil-2,4-dimetil-tiazol-5-karbonsav-amid előállítása 10 g 2,4-dimetil-tiazol-5-kaibonsav, 13,6 g tionilklorid és 70 ml toluol keverékét jéggel hűtjük, majd keverés közben hozzáadunk 8,4 g N,N-dimetil-formamidot. A keveréket 3 órán keresztül kevertetjük 3 és 5 °C közötti hőmérsékleten, majd 1 órán át 20°C-on, ekkor hozzáadunk 200 ml toluolt és 37 ml trietil-amint. Amino-acetonitril-szulfátból etil-acetát és nátrium-hidroxid segítségével etil-acetátos amino-acetonitril-oldatot készítünk és ezt lassan hozzáadjuk az előzőekben elkészített jéggel hűtött reakcióelegyhez. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten kevertetjük 1 órán keresztül, majd vízbe öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot szilikagéles oszlopkromatográfíával tisztítjuk. Az eluálást hexán/etil-acetát keverékével végezzük. 6,6 g N-ciano-metil-2,4-dimetil-tiazol-5- karbonsav-amidot kapunk. Kitermelés: 53%. (2) N-[alfa-ciano-alfa-(l-pirazolil)-metil]-2,4- -dimetil-tiazol-5- karbonsav-amid előállítása 1,0 g N-ciano-metil-2,4-dimetil-tiazol-5-karbonsavamidot 30 ml etil-acetátban oldunk. Ezután hozzáadunk 0,3 ml brómot és a reakcióelegyet reflux hőmérsékleten melegítjük, amíg a bróm sötétbarna színe el nem hűlik. Ékkor a reakcióelegyet jégfürdőben lehűtjük és ezen a hőmérsékleten hozzáadunk 0,5 g pirazolt, 2,0 g trietilamint és 10 ml etil-aceátot Az elegyet szobahőmérsékleten kevertetjük 2 órán keresztül, majd vízbe öntjük. Ezután etil-acetáttal extrahálunk. Az etil-acetátos fázist vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot szilikagéles oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Az eluálást hexán/etil-acetát keverékével végezzük. 0,74 g kívánt N-[alfa-ciano-alfa-(l-pirazolil)metil]-2,4-dimetil-tiazol-5-karbonsav-amidot kapunk. Kitermelés: 54,9%. 13. előállítási példa N-(alfa-ciano-alfa-etoxi-metil)-2,4-dimetil-tiazol-5--karbonsav-amid előállítása (39. számú vegyület) 1.0 g N-ciano-metil-2,4-dimetil-tiazol-5-karbonsavamidot 30 ml etil-acetátban oldunk. Az oldathoz hozzáadunk 0,3 ml brómot és az elegyet reflux hőmérsékleten melegítjük, amíg a bróm sötétbarna színe el nem tűnik. Ekkor a reakcióelegyet jégfürdővel lehűtjük és ezen a hőmérsékleten hozzáadunk 1,0 g etanolt, 2,0 g trietil-amint és 10 ml etil-acetátoL Az elegyet ezután szobahőmérsékleten kevertetjük 2 órán keresztül, majd vízbe öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vízzel mossuk, szárítjuk és az elegyet vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot szilikagéles oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Az eluálást hexán/etilacetát keverékével végezzük. 0,53 g kívánt N-(alfa-ciano-alfa-etoxi-metil)-2,4-dimetil-tiazol-5-karbonsavamidot kapunk. Kitermelés: 43,1%. 14. előállítási példa N-[(alfa-tiokarbamoil)-furfuril]-3-metil-izotiazol-5--karbonsav-amid előállítása (47. számú vegyület) 1.0 g N-(alfa-ciano-furfuril)-3-metil-izotiazol-5-karbonsav-amidot 30 ml tetrahidrofuránban oldunk és hozzáadunk 0,6 ml trietil-amint. Az elegyet szobahőmérsékleten kevertetjük és hidrogén-szulfid-gázt vezetünk bele. 5 órával később a reakció oldószerét vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk, a kicsapódó kristályokat szűrjük és így 1,1 g kívánt N[(alfa-tiokarbamoil)-furfuril]-3-metil-izotiazol-5-karb onsav-amidot kapunk. Az 1. táblázatban néhány tipikus találmány szerint előállított (I) általános képletű amidszármazékot tüntettünk fel. A vegyületszám alatt zárójelben feltüntetett (a) és (b), valamint (c) a fentebb ismertetett a), b) és c) eljárást jelenti. 5 10 15 20 25 30 35 40 1. táblázat Vegyület száma (eljárás) (1) képletű vegyület Szubsztituensek R3 Z Op. CC) NMR (100 MHz, 8) 1(a) 2-metil-tiazol-4-il-csoport- 2-furilcsoport CN olaj (CDCb) 2,72 (3H, s), 6,24-6,66 (3H, m), 734-7,49 (1H, m), 7,97 (1H, széles d, J-7 Hz), 8,04 (lH,s) 2(a) 2,4-dimetil--tiazol-5-il-csoport 2-furilcsoport CN 100,5-101,5 (CDCb) 2,61 (3H, s), 2,64 (3H, s), 6,34 (1H, d, J-8,0 Hz), 6,40 (1H, m), 6,58 (1H, m), 7,48 (1H, m), 7,96 (1H, d, J-8,0 Hz) 3(a) 2,4-dimetil-tiazol-5-il-csoport /CH3-CH-C 'CHj CN 99-100 (CDClj) 1,84 (6H, s), 2,71 (6H, s), 5,34 (1H, d, J-8,0 Hz), 5,68 (1H, t, J-8,0 Hz), 6,16 (1H, d, J-8,0 Hz) 4(a) 2,4-dimetil-tiazol-5-il-csoport 2-tienilcsoport CN 115,5-118,5 (CDClj) 2,66 (6H, s), 6,42 (1H, d, J-9,0 Hz), 6,98 (2H, m), 7,34 (1H, d, J-8,0 Hz), 7,38 (1H, d, J-9,0 Hz) 10
