203879. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként 2-anilino-pirimidin-származékokat tartalmazó fungicid és inszekticid készítmények és eljárás 2-anilino-pirimidin-származékok előállítására
1 HU 203 879 B 2 ráfiásan tisztítjuk Kieselgel-en dietil-éter és toluol 5:3 arányú elegyével. A futtatószer-keverék lepárlása után a barna olajat kristályosítjuk és dietil-éter és petroléter keverékéből 30-50 *C-on átkristályosítjuk. 8,55 g (38 millimól, 74,5%) világosbarna kristályt kapunk, amelynek olvadáspontja 67-69 °C. A kapott anyag tisztasága 100%-os. 1.2. példa 2-anilino-4-(formil-dietil-acetál)-6-ciklopropil-pirimidin előállítása 11,7 g (59,2 millimól) fenil-guanidin-hidrogén-karbonátot és 13,3 g (62,2 millimól) l-ciklopropil-3-(formil-dietil-acetál)-l,3-propándiont 40 ml etanolban keverés közben visszafolyató hűtő alatt forralunk 5 órát, miközben a szén-dioxid-fejlődés a reakció előrehaladásával alábbhagy. Szobahőmérsékletre hűtés után a sötétbarna emulziót 80 ml dietil-éterrel elegyítjük, kétszer 30 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szüljük és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó 17 g sötétbarna olajat oszlopkromatográfiásan tisztítjuk Kieselgel-en toluol és etil-acetát 5:2 arányú elegyével. A futtatószer-keverék lepárlása után vörösbama olaj marad vissza, amelynek törésmutatója: ni} - 1,5815, kitermelés 15 g (48 millimól, 81,1%). 1.3. példa 2-anilino-4-formil-6-cildopropil-pirimidin (2.1 számú vegyület) előállítása 12,3 g (39,3 millimól) 2-anilino-4-(formil-dietil-acetál)-6-ciklopropil-pirimidint, 4 g (39,3 millimól) tömény sósavat és 75 ml vizet élénk keverés közben 14 óra hosszat 50 °C-ra melegítünk és 2 g (19,6 millimól) tömény sósav hozzáadása után további 24 órát keverjük ezen a hőmérsékleten. Miután szobahőmérsékletre hűtöttük, a bézs színű szuszpenzióhoz 50 ml etil-acetátot adunk és pH-ját 7 ml 30%-os nátrium-hidroxid-oldattal semlegesre állítjuk be. Ezután az etil-acetátos oldatot elválasztjuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szúijük és az oldószert lepároljuk. A barnás színű szilárd anyagot aktiv szén jelenlétében 20 ml izopropanolból átkristályosítva tisztítjuk. A sárgás kristályok 112-114 'C-on olvadnak, kitermelés: 7,9 g (33 millimól, 84%). 1.4. példa 2-anilino-4-(hidroxi-metil)-6-ciklopropil-pirimidin (1.48 számú vegyület) előállítása a) 14,1 g (59 millimól) 2-anilino-4-formil-6-ciklopropil-pirimidin 350 ml abszolút metanollal készített oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 15 perc alatt részletekben hozzáadunk 2,3 g (60 millimól) nátrium-bór-hidridet, miközben a reakciókeverék hidrogénfejlődés közben 28 'C-ra melegszik. 4 óra után a reakcióelegyet 10 ml tömény sósavoldat hozzácsöpögtetésével megsavanyítjuk, hozzácsöpögtetünk 120 ml 10%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot és ezután 250 ml vízzel hígítjuk. A kivált csapadékot szűrjük, szárítjuk, 600 ml dietil-éterben melegen teljesen feloldjuk, aktív szénnel kezeljük és szűrjük. A tiszta szűrletet zavarosodás fellépéséig besűrítjük, petroléterrel hígítjuk és a világossárga kristályport leszűrjük; olvadáspontja 123-125 "C, kitermelés: 10,8 g (44,8 millimól, 75,9%). b) Fenil-guanidinból és l-ciklopropil-4-metoxi-l,3- butándionból előállított 2-anilino-4-(metoxi-metil)-6- ciklopropü-pirimidin 5,9 g-ját (23 millimól) feloldjuk 200 ml diklór-metánban és az oldatot -68 *C-ra hűtjük. A lazacszínű oldathoz élénk keverés közben lassan 6,8 g (27 millimól) bór-tribromidot csöpögtetünk egy fél óra alatt, ezután a hűtőfürdőt eltávolítjuk és az elegyet még 2 órát keverjük szobahőmérsékleten. 150 g jeges víz hozzáadása után a kicsapódott nyersterméket szűrjük és metanolból aktív szén alkalmazásával átkristályosítjuk. A világossárga kristályok 124— 126 "C-on olvadnak, kitermelés: 4,7 g (19,5 millimól, 84,7%). 1.5. példa 2-(fenil-amino)-4-(bróm-metil)-6-ciklopropil•pirimidin (1.4 számú vegyület) előállítása 12 g (50 millimól) 2-(fenil-amino)-4-(hidroxi-metil)-6-ciklopropil-pirimidin és 0,4 g (50 millimól) piridin 350 ml dietil-éterrel készített oldatához keverés közben egy fél óra alatt hozzácsöpögtetjük 15,6 g (75 millimól) tionil-bromid 50 ml dietü-étemel készített oldatát Az elegyet 2 órát keverjük szobahőmérsékleten, majd hozzáadunk újabb 0,4 g (50 millimól) piridint és 5 órát forraljuk visszafolyató hűtő alatt Szobahőmérsékletre hűtés után hozzáadunk 200 ml vizet és pH- értékét 140 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldat hozzácsöpögtetésével 7-re állítjuk be. A fázisok elválasztása után a dietiléteres fázist kétszer 100 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó barna olajat oszlopkromatográfiásan tisztítjuk Kieselgel-en, toluol; kloroform; dietil-éter, 50- 70 ‘C közötti forráspontú petroléter - 5:3:1:1 arányú elegyével. A futtatószer-keverék lepárlása után a sárga olajat dietil-éter és 50- 70 "C közötti forráspontú petroléter keverékével hígítjuk és hidegen kristályosítjuk. A sárga kristálypor 77,5-79,5 "C-on olvad. Kitermelés: 9,7 g (32 millimól, 64%). 1.6. példa 2-(fenil-amino)~4-(fluor-metil)-6-ciklopropil-pirimidin (1.59 számú vegyület) előállítása a) 3,9 g (12,8 millimól) 2-(fenil-amino)-4-(bróm-metil)-6-ciklopropil-pirimidint, 14 g (26 millimól) porlasztva szárított kálium-fluoridot és 03 g (1,13 millimól) 18- korona-6-étert 50 ml acetonban visszafolyató hűtő alatt fonalunk 40 órát Ezután az elegyhez további 0,75 g (13 millimól) kálium-fluoridot adunk és 22 órát melegítjük. A reakció teljessé tételére az elegyhez még 0,75 g (13 millimól) porlasztva szárított kálium-fluoridot és 0,1 g (0,38 millimól) 18-korona-6-étert adagolunk és további 24 órát forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Szobahőmérsékletre hűtés után a szuszpenziót 150 ml dietil-éterrel elegyítjük, háromszor 20 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó barna olajat oszlopkromatográfiásan 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
