203879. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként 2-anilino-pirimidin-származékokat tartalmazó fungicid és inszekticid készítmények és eljárás 2-anilino-pirimidin-származékok előállítására
1 HU 203 879 B2 tisztítjuk Kieselgel-en tohiokkloroform:dietil-éter:petroléter (forráspontja 50-70 °Q - 5:3:1:1 arányú elegyével. A futtatószer-keverék lepárlása után a sárga olajat 10 ml petrolétenel (forráspontja 50-70 *C) hígítjuk és hidegen kristályosítjuk. A sárga kristályok 48-52 "C-on olvadnak, kitermelés: 2,1 g (8,6 millimól, 67,5%). b) 9,1 g (37,8 millimól) 2-(fenil-amino)-4-(hidroximetil)-6-ciklopropil-pirimidin 80 ml diklór-metánnal készített szuszpenziójához keverés közben 1 óra alatt lassan hozzácsöpögtetjük 6,1 g (37,8 millimól) dietil-aminokén-trifluorid 15 ml diklór-metánnal készített oldatát Az elegyhez 50 ml jeges vizet adunk, majd hozzácsöpögtetünk 50 ml 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot. A szén-dioxid-fejlődés befejeződése után a szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist kétszer 20 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített diklór-metános oldatokat 15 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó fekete olajat oszlopkromatográfiásan tisztítjuk Kieselgelen, toluol:kloroform:dietil-éter:petroléter (forráspontja 50-70 *C) - 5:3:1:1 arányú elegyével. A futtatószer-keverék lepárlása után a sárga olajat 20 ml petroléterrel (forráspontja 50-70 *Q hígítjuk és hidegen kristályosítjuk. A sárgás kristályok 50-52 *C-on olvadnak; kitermelés: 4,9 g (20,1 millimól, 53%). 1.7. példa 2-hidroxi-4-metil-6-ciklopropil-pirimidin előállítása 6 g (100 millimól) karbamidot és 12,6 g (100 millimól) l-ciklopropil-l,3-butándiont 35 ml etanolban 15 ml tömény sósavoldattal elegyítünk szobahőmérsékleten. Az elegyet 10 napig állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd rotációs bepárlóban, legfeljebb 45 *C fiirdőhőmérsékleten besűrítjük. A maradékot feloldjuk 20 ml etanolban, miközben rövid idő múlva kicsapódik a reakciótermék hidrokloridja. Keverés közben hozzáadunk 20 ml dietil-étert, a kicsapódott fehér kristályokat szüljük, etanol és dietil-éter keverékével mossuk és szárítjuk. A szeletet besűrítve és etanol és dietil-éter 1:2 arányú keverékéből átkristályosítva további hidrokloridot kapunk. A fehér kristályok olvadáspontja 230 *C fölött van, kitermelés: 12,6 g (67,5 millimól, 67,5%) hidroklorid. 1.8. példa 2-kl6r-4-metil-6-ciklopropil-pirimidin (3.1 számú vegyidet) előállítása 52,8 g (0,24 mól) 2-hidxoxi-4-metil-6-ciklopropil- 5 pirimidin-hidrokloridot keverés közben szobahőmérsékleten hozzáadunk 100 ml (1,1 mól) foszfor-oxi-klorid és 117 g (0,79 mól) dietil-anilin keverékéhez; eközben a hőmérséklet 63 ‘C-ra emelkedik. A reakcióelegyet 2 órára 110 "C-ra hevítjük, majd szobahőmérsék- 10 létre hűtjük és keverés közben jeges víz és metilénklorid keverékébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesre mossuk. Az oldószer lepárlása után 116,4 g olajat kapunk, amely a reakciótermékből és dietil-ani- 15 linből áll. A dietil-anilin elválasztását és a nyers reakciótermék tisztítását oszlopkromatográfiásan végezzük Kieselgel-en, hexán és dietil- acetát 3:1 arányú elegyével. A néhány nap után kikristályosodó színtelen olaj törésmutatója: r#- 1,5419 .kitermelés: 35,7 g 20 (0,21 mól, 87,5%), olvadáspont: 33-34 *C. 1.9. példa 2-(m-fluor-fenil-amino)~4-metil-6-ciklopropil-pirimidin (1.63 számú vegyidet) előállítása 25 5(5 g (50 millimól) 3-fluor-anilin és 93 g (55 millimól) 2-klór-4-metil-6-ciklofffopil-pirimidin 100 ml etanollal készített oldatának pH-ját keverés közben 5 ml tömény sósavoldattal 1-re állítjuk be és ezután 18 órát forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Szobahőmérsékletre hűtés után 30 barna emulziót 10 ml 30%-os ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, az elegyet 100 ml jeges vízbe öntjük és kétszer 150 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 50 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, színjük és az oldószert lepároljuk. A 35 visszamaradó sárgás kristályokat diizopropil-éter és petroléter (50-70 *C forráspontú) elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. A fehér kristályok 87-89 *C-on olvadnak; kitermelés: 8,3 g (34 millimól, 68%). Ezzel az eljárással, vagy a fent ismertetett módsze- 40 rek valamelyikével állíthatók elő a következő (I) általános képletű vegyületek. 1. táblázat: (I) általános képletű vegyületek A vegyület R. Rr Rr R* sorszáma 1.1-H-H ch3 • /I —• N 1.2 2-C1-H ch3 r\ Fizikai állandó Op.: 67-69 *C 9
