203873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített alkánkarbonsavamidok és származékaik és az e vagyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 873 B 2 nil)-N-[4-(3-piridinil)-butil]-4-penténamidot kapunk. Analízis: C28H32N30 képletre: számított C: 75,65, H: 7,26, N: 6,30%, talált: C: 75,70, H: 7,15, N: 6,20%. A benzolos liofilizátum 85-86 'C-on olvadó színtelen szilárd anyag. 6. példa a) A reakciót a 4a) példában ismertetett eljárással analóg módon végezzük el. Kiindulási anyagként nátrium-hidridet (56%-os olajos diszperzió, 9,5 g), 100 ml dimetil-szulfoxidot, 35 g (3-karboxi-propü)trifenil-foszfónium-kloridot, 23,8 g 4,4’-difluorbenzofenont és 100 ml tetrahidrofuránt alkalmazunk. A reakcióelegyet szokásos módon dolgozzuk fel. A nyerstermék éter-hexán elegyéből történő kristályosítás után 18,2 g 5,5-bisz(4-fluor-fenil)-4- penténsavat kapunk, op.: 100-100 *C. b) Az lb) példában ismertetett eljárással analóg módon 8 g 5,5-bisz(4-fluor-fenil)-4-penténsavból 4,25 ml trietil-amin jelenlétében, 60 ml tetrahidrofuránban, 2,74 ml klór-hangyasav-etil-észterrel képezett vegyes anhidridet 4,38 g 3-piridin-butánaminnal reagál tatunk. A szokásos feldolgozás után kapott nyersterméket HPLC tisztításnak vetjük alá [49:1 arányú etil-acetát/tríetil-amin elegy]. 10,1 g 5,5- bisz(4-f!uor-fenil)-N-[4-(3-piridinil)-butil]-4-pen ténamidot kapunk, olaj alakjában. Analízis: C26H26F2N20 képletre: számított: C: 74,26, H: 6,23, N: 6,66%, talált: C: 73,99, H: 6,20, N: 6,44%. A hidrogénbromidsó 131-133 *C-on olvad (2-propanol és etil-acetát elegyéből történő kristályosítás után. Analízis: C26H26F2N2.HBr képletre: számított: C: 62,28, H: 5,43, N: 5,59, Br: 15,94%, talált: C: 61,90, H: 530,N: 5,61, Br: 15,91%. 7 7. példa a) A reakciót a 4a) példában ismertetett eljárással analóg módon végezzük el. Kiindulási anyagként nátrium-hidridet (56%-os olajos diszperzió, 8,6 g), 100 ml dimetil-szulfoxidot, 36,5 g (4-karboxi-butil)-trifenil-foszfónium-bromidot, 18,2 g benzofenont és 100 ml tetrahidrofuránt alkalmazunk. A nyersterméket szokásos módon izoláljuk és hexánból kristályosítjuk. 16,5 g 6,6-difenil-5-hexénsavat kapunk, op.: 111-112,5 SC. b) Az lb) példában ismertetett eljárással analóg módon 7,4 g 6,6-difenil-5-hexénsavból 4,25 ml trietilamin jelenlétében, 60 ml tetrahidrofuránban, 2,74 ml klór-hangyasav-etil-észterrel képezett vegyes anhidridet 4,38 g 3-piridin-butánaminnal reagáltatunk. A szokásos feldolgozás után kapott terméket HPLC tisztításnak vetjük alá [49:1 arányú etil-acetát/trietil-amin elegy]. Olaj alakjában 8,2 g 6,6-difenil-N-[4-(3-piridinil)-butil]-5-hexénamid ot kapunk. Analízis: C27H30N2O képletre: számított C: 81,37, H: 7,59, N: 7,03%, talált: C: 8137, H: 7,59, N: 7,06%. NMR CDC13): 8 8,42 (m, 2H), 7,05-7,55 (m, 12H), 6,04 (t, 1H), 5,49 (m, 1H), 3,19 (q, 2H), 2,60 (t, 2H), 2,25 (t,4H), 1,35-1,95 (m,6H). 8. példa a) 19,5 g 6-bróm-hexánsav és 26,3 g trifenil-foszfín elegyét 150 °C-on 3 órán át hevítjük zárt lombikban. A reakcióelegyet hűlése után a nyersterméket 200 ml kloroformban oldjuk és a kapott oldathoz zavarosodásig étert adunk. Az elegyet 0 °C-on több órán át állni hagyjuk, majd a szilárd anyagokat szűréssel összegyűjtjük, éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. 41,3 g (5-karboxi-pentü)-trifenil-foszfónium-bromidot kapunk op.: 197-198 “C. b) A reakciót a 4a) példában ismertetett eljárással analóg módon végezzük el. Kiindulási anyagként nátrium-hidridet (56%-os olajos diszperzió, 8,6 g), 100 ml dimetil-szulfoxidot, 37,64 g (5-karboxi-pentil)-trifenil-foszfónium-bromidot, 18 g benzofenont és 100 ml tetrahidrofuránt alkalmazunk. A savat szokásos módon izoláljuk és hexánból kristályosítjuk. 16,3 g 7,7-difenil-6-hepténsavat kapunk, op.: 71,5-72,5 ‘C. A termék analitikai tisztaságú mintája hexános átkristályosítás után 72,5- 735 *C-on olvad. c) Az lb) példában ismertetett eljárással analóg módon 7,8 g 7,7-difenil-6-hepténsavból 4,25 ml trietilamin jelenlétében, 60 ml tetrahidrofuránban, 2,74 ml klór-hangyasav-etil-észterrel képezett vegyes anhidridet 4,38 g 3-piridin-butánaminnal reagáltatunk. A szokásos feldolgozás után kapott terméket HPLC tisztításnak vetjük alá [49:1 arányú etil-acetát/trietil-amin elegy]. Olaj alakjában 9,85 g 7,7-bifenil-N- [4-(3-piridinil)-butil] -6-hepténami dot kapunk. Analízis: C28H32N20 képletre: számított C: 81,51, H: 7,82, N: 6,79%, talált: C: 81,56, H: 7,67, N: 6,77%. A hidrobromidsó 116-117 “C-on olvad (diklór-metán és etil-acetát elegyéből történő kristályosítás után). Analízis: C28H32N2O.HBr képletre: számított C: 68,15, H: 6,74,N: 5,68, Br: 16,19%, talált: C: 68,05, H: 6,47, N: 5,47, Br: 16,09%. 9. példa a) 19,7 g 7-bróm-heptánsavat és 22,1 g trifenil-foszfínt a 8a) példában leírt módon reagáltatunk. A nyers só kloroform-éter elegyből történő kristályosítása után 38,9 g (6-karboxi-hexil)-trifenilfoszfónium-bromidot kapunk, op.: 182-183 *C. b) A 4a) példában ismertetett eljárással analóg módon járunk el. Kiindulási anyagként nátrium-hidridet (56%-os olajos diszperzió, 8,36 g), 100 ml dimetilszulfoxidot, 37,7 g (6-karboxi-hexil)-trifenil-foszfónium-bromidot, 17,5 g benzofenont és 100 ml tetrahidrofuránt alkalmazunk. A nyersterméket szokásos módon izoláljuk és hexánból kristályosítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
