203873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített alkánkarbonsavamidok és származékaik és az e vagyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 203 873 B

2

Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű vegyületek (mely képletben

Y és Y’ jelentése hidrogénatom vagy együtt oxigénatomot jelentenek;

XA jelentése -(CH2)2_6 - általános képletű csoport;

m értéke 0 vagy 1;

t értéke 0-7;

Rj ésR2 jelentése egymástól függetlenül adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoport vagy Rj és R2 közül az egyik hidrogénatomot és a másik (a) általános képletű csoportot képvisel;

W jelentése -CX3=CX4-, -CH2-CH2-, -CH2> -0-, - S - vagy -NX5 -csoport;

Xj jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport vagy 1^1 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport;

X2 és X3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport;

X4 jelentése hidrogénatom;

X5 jelentése 1^4 szénatomos alkilcsoport;

R3 jelentése hidrogénatom;

R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilvagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoport;

R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;

R6 jelentése hidrogénatom és

Hét jelentése piridinil- vagy pirimidinilcsoport)

és amennyiben R5 és R6 eltérő jelentésű — enantiomerjeik és racém keverékeik, valamint — amennyiben R, és R2 eltérő jelentésű — geometriai izomereik; és gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóik előállítására.

Bizonyos, az (I) általános képletben megfelelő vegyületek, amelyekben Rj jelentése hidrogénatom, R2 jelentése két hidroxil- vagy metoxicsoporttal és adott esetben egy további metoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport és Hét jelentése 1-imidazolil-csoport, a Chem. Abstr. 105,42810 f (1986) irodalmi helyen (Japán 86 44 869 sz. közrebocsátott KOKAI szabadalmi bejelentés) mint vérlemezkeaggregációgátló szerek kerültek ismertetésre.

Az (I) általános képletű új vegyületek vérlemezkeaggregáló faktor (PAF) antagonisták és ezért a vérlemezke aktiváló faktor túlzott működésével összefüggő beteg állapotok kezelésére vagy kardiovaszkuláris (keringési) betegségek, tüdőbetegségek, immunológiai rendellenességek, gyulladásos betegségek, dermatológiai rendellenességek, sokkok vagy transzplantációs kilökődések megelőzésére vagy kezelésére alkalmazhatók.

A leírásban használt „kis szénatomszámú alkilcsoport” kifejezés egyenes- vagy elágazóláncú telített 1- 7 szénatomos szénhidrogéncsoportokra vonatkozik (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, tercier butil, ncopentil-, pentil-, heptilcsoport stb.). A „kis szénatomszámú alkoxicsoport” kifejezés a fentiekben meghatározott alkilcsoportokat tartalmazó alkil-étercsoportokra vonatkozik (pl. metoxi-, etoxi-, propoxi-, pentoxicsoport stb.).

A „halogénatom” kifejezés mind a négy halogénatomot — azaz bróm-, klór-, fluor- és jódatomot — felöleli.

Az \-A szénatomos alkanoilcsoport pl. formil-, acetil-, propionilcsoport stb. lehet. A „Hét” helyén levő piridinil- vagy pirimidinilcsoport pl. 3-piridinil-, 2-piridinil-, 5-pirimidinil-csoport stb. lehet.

Az R5 és R6 helyén eltérő jelentésű csoportokat tartalmazó (I) általános képletű vegyületek — mint már említettük — enantiomerek vagy racém keverékek alakjában lehetnek jelen.

Találmányunk az összes izomer és keverékeik előállítására kiterjed.

Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben

Rj és R2 jelentése a fent megadott;

Xj, X2 és W jelentése a fent megadott;

R3 jelentése hidrogénatom;

R4 és R5 jelentése hdirogénatom;

R6 jelentése hidrogénatom;

XA jelentése -(CH2)2_6 - csoport;

Hét jelentése piridinil- vagy pirimidinilcsoport;

Y és Y’ jelentése hidrogénatom vagy együtt oxigénatomot jelentenek;

m értéke 1 és t értéke 0-4.

Az (I) általános képletű vegyületek még előnyösebb csoportját képezik azok a származékok, amelyekben Rj jelentése hidrogénatom;

R2 jelentése (a) általános képletű csoport; ahol Xj, X2 és W jelentése a fent megadott;

R3 jelentése hidrogénatom;

XA jelentése -(CH2)3- csoport;

Hét jelentése piridinil- vagy pirimidinilcsoport; R4.R5 és Ré jelentése hidrogénatom; m értéke lí; t értéke 0 és

Y és Y’ jelentése hidrogénatom vagy együtt oxigénatomot jelentenek.

Az (I) általános képletű vegyületek másik előnyös csoportját képezik azok a származékok, amelyekben Rj és R2 jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoport;

R3 jelentése hidrogénatom;

XA jelentése -(CH2)3-csoport;

Hét jelentése piridinil- vagy pirimidinil-csoport,

R4, R5 és R6 jelentése hidrogénatom; m értéke 1; t értéke 0 vagy 2;

Y és Y’ jelentése külön-külön hidrogénatom vagy együtt oxigénatomot képeznek.

Az (I) általános képletű vegyületek még előnyösebb csoportját azok a származékok képezik, amelyekben Rj jelentése hidrogénatom;

R2 jelentése (a) általános képletű csoport;

W jelentése -CX3=CX4-, -CH2-, -0-, -S- vgy -NX5- csoport;

Xj jelentése butil-, pentil- vagy hexilcsoport vagy 1^4 szénatomos alkoxi-helyettesítőt hordozó fenil-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

2