203869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új akrilsavszármazék sók és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 869 A 2 vagy nitrátjából valósíthatjuk meg. Olyan (I) általános képletű bizmutsók előállítása esetén, melyeknél p jelentése 0, enyhe melegítéssel, előnyösen 40 ‘C körüli hőmérsékleten végezzük a sóleválasztást. A szerves bázisokkal történő sóleválasztást szobahőmérsékleten végezzük sztöchiometrikus arányban vett bázissal. 1-2 órai reakció után az alkalmazott alkohol típusú oldószert lepároljuk, majd a sókat rosszul oldó oldószerben, előnyösen acetonitrillel, dietil-éterrel stb. kristályosítjuk. v A bizmut- és cinksók vízben igen rosszul oldódnak, így kicsapásuknál nincsen szükség oldószerre. Ezek a sók a reakciókörülmények függvényében kristályvizet tartalmazó alakban válnak ki. A kiindulási vegyületeket szakirodalmi források alapján, pl. H. Hogeveen, Recueil, 83,813. old. (1964) állíthatjuk elő. Az (I) képletű hatóanyagot a gyógyászatban szokásos, parenterális vagy enterális adagolásra alkalmas, nem toxikus, iners szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverve alakíthatjuk gyógyászati készítményekké. Hordozóanyagként például vizet, zselatint, laktózt, tejcukrot, keményítőt, pektint, magnézium-sztearátot, sztearinsavat, talkumot, növényi olajokat, mint amilyen a földimogyoróolaj, olíva olaj stb. alkalmazhatunk. A hatóanyagot a szokásos gyógyászati készítmények formájában, így különösen szilárd alakban, például gömbölyített vagy szögletes tabletta, drazsé, kapszula, így zselatin kapszula, pirula stb. formájába nkészíthetjük ki. A szilárd vivőanyag mennyisége széles tatományon belül változhat, előnyösen körülbelül 1 mg és 500 mg közötti érték. A készítmények adott esetben szokásos gyógyászati szereket, nedvesítőszereket, emulgeálószereket stb. is tartalmazhatnak. Elkészítésük szokásos módszerekkel, például — sziláid készítmények esetében — a komponensek szitálásával, keverékével, granulálásával és préselésével történhet. A készítményeket további szokásos gyógyszertechnikai műveleteknek, például sterilezésnek is alávethetjük. A tabletta formájú kiszerelési módozat előnyös változata a hatóanyagon kívül töltőanyagot, pl. mikroszemcsés cellulózt és/vagy polivinilpiirolidont, dezintegrátort, pl. keményítőt és/vagy karboxilmetil-keményítőt, valamint antiadhéziós, csősztató anyagot, pl. magnézium-sztearátot és/vagy talkumot tartalmaz. A kapszula formájú kiszerelési módozat előnyös változata a fentiek szerint inert töltőanyagot, dezintegrátort és csúsztató anyagot tartalmaz. Szuszpenzió formájában történő kiszerelés előnyös változatában a megfelelő finomságúra aprított hatóanyagot egyenletesen diszpergáljuk az aromaanyagot, pl. málna vagy eper aromát, színezőanyagot, ételfestéket, viszkozitást növelő anyagot, pl. Carbopolt, nedvesítőszert, pl. Tween-t, valamint tartósítószert, pl. nátrium-benzoátot tartalmazó szirupban. Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítását az alábbi példák szemléltetik anélkül, hogy oltalmi igényünket ezekre a kiszerelési formákra szándékoznánk korlátozni: I. példa Tabletta formában történő kiszerelés A kimért és megszitált hatóanyagot és a töltőanyagokat homognizáljuk, majd a mikroszemcsés cellulózt hozzákeverjük. A kapott keveréket vizes polividon oldattal granuláljuk, majd szárftjuk.A granulátumhoz először a dezintegránst keverjük hozzá, majd az antiadhéziós és csúsztató hatású segédanyagokkal homogenizáljuk. A homogén granulátumot tablettákká préseljük. Tabletta összetételek: A hatóanyag jele D H Hatóanyag tömege (mg) hidrofil szilícium-dioxid 10,0 20,0 kolloid (mg 0,7 1,5 magnézium-sztearát (mg) 1,5 3,0 polividon (mg) 3,0 6,0 talkum (mg) nátrium-karboximetil-4,5 9,0-amilopektin (mg) mikrokristályos cellulóz 6,0 12,0 (mg) 6,3 18,5 kukorica keményítő (mg) 40,0 80,0 laktóz (mg) 78,0 150,0 Össztömeg(mg) 150,0 300,0 II. példa Szuszpenzió formában történő kiszerelés Steril vízből és cukorból szirupot főzünk. Steril vízben duzzasztjuk a Carbopolt, majd elegyítjük a sziruppal. A finomra őrölt hatóanyagot a felületaktív segédanyagokkal eldörzsöljük, majd az elkészített nyákos szirupban diszpergáljuk. A színezéket, az aromaanyagot és a tartósítószert steril vízben oldjuk, majd a szuszpenzióhoz keverjük. A szuszpenziót homogenizáljuk, majd a homogenitást a töltés közben is biztosítva üvegekbe vagy műanyag flakonokba töltjük. Szuszpenzió összetételek: A hatóanyag jele D H hatóanyag tömege (g) 1,00 1,00 málna aroma (g) 1,00 0,40 6-hidroxi-5-[(2-metoxi-5--metil-4-szulfofenil)-azo] --naftalinszulfonsav-dinátriumsó (FD+C RedNo.40) (g) 0,03 0,01 citromsav (g) 0,97 0,33 nátrium-benzoát (g) 0,90 0,30 akrilsav polimer (g) 1,20 0,40 polioxietüén(20)-szorbitán i-mono-oleát (Tween 80ICI készítmény) (g) 0,10 0,03 szacharóz (g) 150,00 50,00 desztillált víz ad 300,00 g ad 150,00 g célszerű adagolás 50 50 mg/evőkanál mg/evőkanál 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
