203869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új akrilsavszármazék sók és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 869 A 2 A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek előállítását az alábbi példákkal szemléltetjük közelebbről. 1. példa Bizmut-trisz[3-fenilszulfonil-2(E)-propenoát]-pentahidrát 3,18 g (15 mmól) 3-fenilszulfonil-2(E)-propénsavből 100 ml etanolban 20 ml 3%-os nátrium-hidroxid oldattal sót képzünk, majd a kapott oldatot 40 *C-on 1,57 g (5 mmól) bizmut-triklorid 250 ml etanolos oldatához csepegtetjük. Három órás keverés után a kivált szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 3,35 g (72%) cí szerinti vegyüleL Op.: 235-240 'C (bomlás közben). Elemanalízis alapján C^H^BiOj^ 5H20(Ms.: 932,68) Bi-tartalom komplexometriás titrálás alapján: talált: 22,60%, számított 22,40% 2. példa Cink-bisz[3-feniltio-2(Z)-propenoát]-hidrát 7,2 g (40 mmól) 3-feniltio-2(Z)-propénsavat 32 ml 5%-os nátriumhidroxid oldatban oldjuk, majd 5,75 g (20 mmól) cinkszulfát-heptahidrát 40 ml vizes oldatához öntjük. Spontán megindul a csapadék kiválása, melyet 10 perces keverés után szűrünk, vízzel mosunk. Kitermelés: 7,9 g (89%) cím szerinti vegyüleL Op.: 180 *C-on bomlik. Elemanalízis alapján összetétele: ClgH1404S2ZnH20 (Ms. 441,82) Zn-iartalom komplexometriás titrálás alapján: 14,77% (számított: 14,79%). 3. példa 3-Femlszulfonil-2(E)-propénsav-monoetanola min-só 2,12 g (10 mmól) 3-fenilszulfonil-2(E)-propénsavat 20 ml metanolban oldunk és 0,61 g (10 mmól) monoetanolamin 5 ml metanollal készített oldatát adagoljuk hozzá. Egy órai kevertetés után az oldószert lepároljuk, a maradék szilárd anyagot dietil-éterben szuszpendáljuk, szűrjük. Kitermelés: 2,54 g (93%) cím szerinti vegyüleL Op.: 184 "C (bomlás közben). 4. példa Bizmut-bisz[3-fenilszulfonil-2(E)-propenoát]-klorid-hexahidrát 12,72 g (60 mmól) 3-fenilszulfonil-2(E)-propénsavat 150 ml etanolban oldunk és 50 ml nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá, majd 6,3 g (20 mmól) bizmuttriklorid 600 ml etanollal készített oldatához adjuk. A kivált csapadékot két órai kevertetés után szűrjük, vízzel és etanollal mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 14,9 g (96%) cím szerinti vegyüleL Op.: 244 *C (bomlás közben). Elemanalízis alapján összetétele C18H14BiC10gS2 6H20 (Ms. 774,93) Bi-tartalma komplexometriás titrálás alapján: 27,1% (számított érték: 27,0%). 5. példa 3-Fenilszulfonil-2(E)-propénsav-(S)-argininsó 1,74 g (10 mmól) (S)-arginint oldunk 15 ml vízben, és 2,12 g (10 mmól) 3-fenilszulfonil-2(E)-propénsav 15 ml metanollal készített oldatát adagoljuk hozzá. Egy órai kevertetés után az oldószert lepároljuk, a maradékot 200 ml acetonitrilben szuszpendáljuk, szűrjük, acetonitrillel mossuk. Kitermelés: 3,55 g (92%) cím szerinti vegyüleL Op.: 184-185 *C (bomlás közben). Elemanalízis alapján összetétele Cl5H22N4°64 S (Ms. 386,42). (a]D25=+3,99'(c=l,víz). 6. példa 3-Fenilszulfonil-2(E)-propénsav-(S)-lizin-só 1,46 g (10 mmól) (S)-lizint 50 ml metanolban oldunk és 2,12 g (10 mmól) 3-fenilszulfonil-2(E)-propénsav 25 ml metanolos oldatát adjuk hozzá. Négy órai keverés után a kivált sót szűrjük, dietil-éterrel mossuk. Kitermelés: 2,96 g (83%) cím szerinti vegyüld. Op.: 190-191 “C (bomlás közben). [a]D25=+3,97* (c=l,víz). 7. példa Bizmut-trisz[3-feniltio-2(E)-propenoát]-trihid rát 3,24 g (18 mmól) 3-feniltio-2(E)-propénsavat 50 ml etanolban oldunk és hozzáadunk 0,72 g (18 mmól) nátrium-hidroxid 5 ml vízzel készített oldatát, majd 2,07 g(6,6 mmól) bizmut-triklorid 200 ml etanolos oldatához adjuk. Két órai keverés után az etanolt lepároljuk, a maradékot vízzel eldörzsöljük, szűrjük, vízzel mossuk. Kitermelés: 4,0 g (83%) cím szerinti vegyüleL Op.: 197-228 *C (bomlás közben). Elemanalízis alapján összetétele C27H21Bi06í>3 3H20 (Ms. 800,66) Bi-tartalma komplexometriás titrálás alapján: 26,6% (számított érték: 26,1%). 8. példa 3-(4-Klórfenil-szulfonil-2(E)-propénsav-(S)lizin-só 21,5 g (0,1 mól) 3-(4-klőrfenil-tio)-2(E)-propénsavat 150 ml jégecetben oldunk, és 25,4 g (0,2 mól) 33%os hidrogén-peroxid oldatot adunk hozzá. Az oldatot két órán át 90-100 ‘C-on keveqük, majd az oldószert lepároljuk. A szilárd maradékot jégecetből átkristályosítjuk. 21 g (85%) 3-(4-klórfenil-szulfonil)-2(E)propénsavat kapunk. A fenti módon előállított 3-(4-klórfenil-szulfonil)- 2(E)-propénsavat 30 ml metanolban oldjuk, és 1,46 g (10 mmól) (S)-lizin 50 ml metanollal készített oldatát adjuk az elegyhez. Az oldatból kivált sót két órai keve5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
