203868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ketén-ditioacetál-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 868 B 2 Ekkor a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, az oldószert vákuumba nledesztilláljuk, és a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. eluálószerként kloroform és hexán 1:3 arányú elegyét alkalmazva fehér, kristályos termék alakjában 2,22 g (68,0%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 46,5-48,0 “C. 15. példa 2-[l-[4-(4-Fluor-fenoxi)-fenil]-etán-l-Ilidén ]-l,3-ditián (2. sorszámú vegyület előállítása 1,2 g 2-(dietil-foszforil)-l,3-űitián és 15 ml THF oldatához argonatmoszférában -73 °C-on 3,0 ml 1,6 mólos hexános n-butil-lítium oldatot csepegtetünk, utána az elegyet 1 órán át keverjük, majd azonos hőmérsékleten 0,9 g 4-(4-fluor-fenoxi-acetonfenon és 5 ml THF oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd jeges vízbe öntjük, kloroformmal extraháljuk, a kloroformos fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként kloroform és hexán 1:1 arányú elegyét alkalmazva a cím szerinti vegyületet pasztaszerű formában 1,20 g (92,1%) hozammal kapjuk. 16. példa 1 -(Dimetil-amino)-2-[l -[4-(4-fluor-fenoxi)fenil]-etán-l -ilidénj-l ,3-ditián (89. sorszámú vegyület) előállítása 1,20 g 2-(trimetil-szilil)-l,3-ditián és 10 ml THF oldatához argonatmoszférában -10 “C hőmérsékleten 3,0 ml 1,6 mólos hexános n-butil-lítium oldatot csepegtetünk, utána az elegyet -73 °C-ra hűtjük, és ugyanezen a hőmérsékleten 10 ml THF-ban oldott 0,93 g 4-(4-metoxi-fenoxi)-acetofenont csepegtetünk hozzá. Ezután a reakcióelegyet másnapig fokozatosan szobahőmérsékletre hagyjuk melegendi, majd jeges vízbe öntjük, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, az oldószert vákuumban desztilláljuk, és a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként etilacetát és hexán 3:2 arányú elegyét használva fehér, kristályos termék alakjában 0,60 g (47,7%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 92,0-93,0 “C. 17. példa 2-[l-[4-(4-Metilszulfinil-fenoxi)-fenil]-etánl-ilidén]-l ,3-ditián (80. sorszámú vegyület) előállítása 2,05 g 2-(dietil-foszforil)-l,3-ditián és 25 ml THF oldatához argonatmoszférában -73 'C-on 5,0 ml 1,6 mólos hexános n-butil-lítium oldatot csepegtetünk, utána az elegyet 1 órán át keverjük, majd azonos hőmérsékleten 10 ml THF-ben oldott 1,79 g 4-(4-metilszulfinil-fenoxi)-acetofenont csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet másnapig fokozatosan szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, utána jeges vízbe öntjük, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, a kloroformot vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagéloszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként kloroform és hexán 2:1 arányú elegyét használva fehér, kristályos termék alakjában 2,07 g (83,0%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 131,5-132,5 °C. 18. példa 2-[l-[4-(Hidroxi-fenil-tio)-fenil]-etán-l-ilidén]-l 3-ditián (82. sorszámú vegyület) előállítása 3,80 g 2-(dietil-foszforil)-l,3-ditián és 30 ml THF oldatához argonatmoszférában -73 “C-on 9,2 ml 1,6 mólos hexános n-butil-lítium oldatot csepegtetünk, utána az elegyet 1 órán át keverjük, majd azonos hőmérsékleten 0,90 g 4-(4-hidroxi-fenil-tio)-acetofenont és 10 ml THF oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet másnapig szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, utána a reakcióelegyet jeges vízre öntjük, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként etil-acetát és hexán 2:1 arányú elegyét alkalmazva 0,94 g (74,0%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 113,0-114,0 “C. 19. példa 2-[l-[4-(3,4-Dimetoxi-fenoxi)-fenil]-etán-lilidén]-l ,3-ditián (7. sorszámú vegyület) előállítása 2,05 g 2-(dietil-foszforil)-l,3-ditián és 20 ml THF oldatához argonatmoszférában -73 “C-on 5,0 ml 1,6 mólos hexános n-butil-lítium oldatot csepegtetünk, utána az elegyet 1 órán át keverjük, majd azonos hőmérséklete 1,91 g 4-(3,4-dimetoxi-fenoxi)-acetofenon és 10 ml THF oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet másnapig fokozatosan szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként kloroform és hexán 1:1 arányú elegyét alkalmazva fehér, kristályos termékként 1,81 g (69,0%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 73,5-75,5 “C. Az alábbi példákban a részeket tömegrészekben fejezzük ki. A komponensek fajtája és arányai széles határok között variálhatók. 20. példa Port vagy finoman szemcsézett készítményt állítunk elő úgy, hogy az alábbi komponenseket homogénné keverjük, és a kapott keveréket porítjuk vagy finom szemcsékké aprítjuk (granuláljuk): 2. sorszámú vegyület 10 rész Őrölt magnézium-oxid 10 rész Laktóz 80 rész 21. példa A 20. példa szerint eljárva porkészítményt állítunk elő az alábbi komponensekből: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
