203868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ketén-ditioacetál-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 868 B 2 6. sorszámú vegyület 10 rész Szintetikus alumínium-szilikát 10 rész Kalcium-hidrogén-foszfát 5 rész Laktóz 75 rész 22. példa Szemcséket állítunk elő úgy, hogy az alábbi komponenseket homogén keverékké gyúrjuk, az így kapott keveréket őröljük, granuláljuk, a granulátumot szárítjuk, majd szitáljuk: 11. sorszámú vegyület 50 rész Keményítő 10 rész Laktóz 15 rész Kristályos cellulóz 20 rész Poli(vinil-alkohol) 5 rész Víz 30 rész 23. példa 10 mm átmérőjű tablettákat állítunk elő úgy, hogy 99 rész 22. példa szerint előállított szemcsézett készítményt 1 rész kalcium-sztearáttal keverünk, és az így kapott keveréket tablettákká préseljük. 24. példa A 22. példa szerint eljárva szemcséket állítunk elő, azonban az alábbi komponenseket alkalmazzuk: 20. sorszámú vegyület 78 rész Poli (vinil-alkohol) 2 rész Laktóz 20 rész Víz 30 rész 90 rész szemcsézett készítményhez 10 rész kristályos cellulózt adunk, és az így kapott keveréket 8 mm átmérőjű tablettákká préseljük, majd a tablettákat szirup, zselatin, kicsapott kalcium-karbonát és színezőszer alapos összekevert szuszpenziójának megfelelő mennyiségével drazsírozzuk. 25. példa Injekciós készítményt állítunk elő úgy, hogy az alábbi komponenseket melegítéssel összekeverjük, majd a kapott elegyet sterilizáljuk: 98. sorszámú vegyület 0,5 rész Nemionos felületaktív szer 2,5 rész Fiziológiás konyhasóoldat 97,0 rész 26. példa Kapszulákat állítunk elő úgy, hogy a 21. példa szerint előállított port kereskedelmi forgalomból beszerezhető kapszulába töltjük. Az alábbiakban példákat adunk meg a találmány szerinti hatóanyagok vizsgálatára. Vizsgálati példa A szérum-lipidszintcsökkentő hatás patkányban Vizsgálati módszer: 4 hetes hím Wistar-törzsű patkányokat 7 napig koleszterinben dús étrenden tartottunk. E periódus 4. napján a szemgödör vénás fonatából (plexus venosus-ából) hajszálcső segítségével (75 mm méretű, heparinnal kezelt, gyártója a Drummond Scientific cég) vért vettünk (koplaltatás mellőzésével), és a plazmát a vértől elkülönítettük. Viszonyítási alapként a plazma összes kolaszterin-koncentrációját tekintettük a vizsgálandó vegyülettel való kezelés megkezdése előtt; az állatokat csoportokra osztottuk, hogy e koncentrációk szórását minden egyes csoportban minimalizáljuk. Az összes vizsgálati vegyületeketés az összehasonlító vegyületet külön-külön 2 tömeg/térfogat%-os vizes gumiarábikum-oldatban 0,6, illetve 6,0 tömegAérfogat% koncentrációban szuszpendáltuk, és az így kapott szuszpenziókat a 7 napos periódus hátralévő 4 napján naponta 5 ml/kg mennyiségben adagoltuk. A kontrollcsoportnak 7 napon át kereskedelmi forgalomban lévő normális táplálékot adtunk orálisan, és a 7 napos periódus hátralévő 4 napján 2%-os vizes gumiarábikumoldattal kezeltük. A vizsgálandó vegyület utolsó adagolása után 8 órával az állatokat 16 órán át éheztettük, majd nyaki artériájukból éteres altatás alatt vért vettünk, a szérumot a vértől elkülönítettük, és lipidtartalmát elemeztük, a plazma összes koleszterin-koncentrációját (p-TC érték) és a szérum összes koleszterin-koncentrációját (s-TC érték) enzimet úton, automatikus elemző műszerrel mértük; a vizsgálandó vegyület koleszterinszintcsökkentő hatását az alábbi egyenlettel számítottuk ki, és az összes koleszterin csökkenésének százalékaként értékeltük ki: Az összes koleszterin csökkenési %-a= (TCb- TCc/TCb-TCa)xlOO Ebben az egyenletben: TCa: a kontrollcsoport összes koleszterin-koncentrációja; TCb: a koleszterindús étrenden tartott csoport öszszes koleszterin-koncentrációja; TCc: a találmány szerinti vegyülettel kezelt csoport összes koleszterin-koncentrációja Eredményeinket a 2. táblázatban összegeztük. 2. táblázat A vegyület sorszáma A koleszterin csökkenési %-a 1. 18 2. 70 4. 34 5. 52 6. 75 10. 59 11. 65 13. 23 14. 36 20. 55 24. 38 25. 48 26. 17 28. 64 29. 78 30. 78 31. 60 32. 40 33. 55 34. 34 35. 28 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
