203868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ketén-ditioacetál-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 868 B 2 (96. sorszámú vegyület) előállítása 2,65 g bisz(metil-tio)-(trimetil-szilil)-metán és 15 ml THF oldatához argonatmoszférában jéghűtés közben 7 ml 1,6 mólos hexános n-butil-lítium oldatot csepegtetünk, utána az elegyet ugyanazon a hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd -73 ”C-ra hűtjük, és 5 ml THF-ban oldott 2,26 g 4-fenoxi-propiofenont csepegtetünk hozzá. Az elegy hőmérsékletét fokozatosan szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, és utána 16 órán át keverjük. Ekkor az elegyhez telített, vizes konyhasóoldatot adunk, és kloforommal extraháljuk. A kloroformos fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként kloroform és hexán 1:1 arányú elegyét alkalmazva olajszerű termék alakjában 3,04 g (96,2%) cím szerinti vegyületet kapunk, n19i5D 1,5988. 9. példa 2-[l-[4-(4-Metoxi-fenoxi)-fenil]-etán-l-ilidén]-l ,3-ditián-l -oxid (26. sorszámú vegyület) előállítása 5 g 2-[l-[4-(4-metoxi-fenoxi)-feniI]-etán-l-ilidén]-l,3-ditiánt 100 ml THF és 50 ml metanol elegyében oldunk, és jéghűtés közben 2,45 g oxont tartalmazó 15 ml vizes oldatot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 1 órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd vizet adunk hozzá, és kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist előbb vizes nátrium-tioszulfát oldattal, majd vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként diklőr-metánt alkalmazva 0,85 g (16,2%) cím szerinti vegyületet kapunk fehér, kristályos termék alakjában, op.: 136-138 *C. 10. példa 2-[l-[4-(4-n-Uexil-oxi-fenoxi)-fenil]-etán-lilidén]-! ,3-ditián (30. sorszámú vegyület) előállítása 2,82 g 2-(dietil-foszforil)-l,3-ditián 30 ml THF-nal készült oldatához argonatmoszférában -73 'C hőmérsékleten 7,0 ml 1,6 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot csepegtetünk, utána az elegyet 1 órán át keverjük, majd ugyanazon a hőmérsékleten 2,9 g 4-(4-n-hexiloxi)-fenoxi-acetofenon és 10 ml THF oldatát csepegtetjük hozzá keverés közben. A reakcióelegyet másnapig szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, utána jeges vízbe öntjük, és az így kapott keveréket kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként aceton és hexán 1:3 arányú elegyét használva olajszerű formában 3,41 g cím szerinti vegyületet kapunk (a hozam 88,7%), nn'5D 1,6091. 11. példa 2-[l-[4-( 3-N-Melil-piperazino-l-propil-oxi)fenoxi]-fenilj-etán-l -ilidén]-] ,3-ditián (43. sorszámú vegyület) előállítása 3,16 g 2-(dietil-foszforil)-l,3-ditián és 30 ml THF oldatához argonatmoszférában -73 'C-on 7,0 ml 1,6 mólos hexános n-butil-lítium oldatot csepegtetünk, utána az elegyet 1 órán át keverjük, majd ugyanezen a hőmérsékleten keverés közben 2,72 g 4-[4-(3-N-metil-piperazino-1 -propil-oxi)-fenoxi]-acetofenon és 10 ml THF elegyét csepegtetjük hozzá. Ezután a reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd jeges vízbe öntjük, és az így kapott keveréket kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagéloszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként kloroform és metanol 2:3 arányú elegyét alkalmazva 2,50 g (86,0%) cím szerinti vegyületet kapunk olajszerű alakban n24>5D 1,6069. 12. példa 2-/7 -[4-(3-N-Metil-piperazino-propil-l -oxi)fenoxi]-etán-l -ilidén]-1 J-ditián citromsavas só (44. sorszámú vegyület) előállítása 0,50 g 2-[l-[4-(3-N-metil-piperazino-l-propiloxi)-fenoxi]-fenil]-etán-l-ilidén]-l,3-ditián 20 ml éterrel készült oldatához vízhűtés közben 0,21 g citromsav 20 ml éterrel készült oldatát csepegtetjük. A kristályos csapadékot szűrjük, és éterrel mossuk. így 0,54 g (77,0%) cím szerinti citrátot kapunk, op.: 187,0-188,0 *C. 13. példa 4-[4-[l-(l 3-Ditián-2-ilidén)-!-etil]-fenoxi]benzoesav-etil-észter (74. sorszámú vegyület) előállítása 1,90 g 2-(dietil-foszforil)-1,3-ditián és 20 ml THF oldatához argonatmoszférában -73 ‘C-on 4,5 ml 1,6 mólos hexános n-butil-lítium oldatot csepegtetünk, utána az elegyet 1 órán át keverjük, majd ugyanazon a hőmérsékleten 2,9 g 4-(4-acetil-fenoxi)-benzoesavetil-észter és 10 ml THF oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet másnapig szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd jeges vízbe öntjük, és az így kapott keveréket kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, az oldószert vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként aceton és hexán 1:4 arányú elegyét alkalmazva fehér, kristályos tennék alakjában 1,95 g (88,7%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 57,0-58,0 °C. 14. példa 2-ll-(4-Benzil-fenil)-propán-l-ilidén]-1,3-ditián (24. sorszámú vegyület) előállítása 2,82 g 2-(dietil-foszforil)-1,3-ditián és 30 ml THF oldatához argonatmoszférában -73 'C-on 7,0 ml 1,6 mólos hexános n-butil-lítium oldatot csepegtetünk, utána az elegyet 1 órán át keverjük, majd ugyanazon a hőmérsékleten 2,9 g 4-benzil-acetofenon és 10 ml THF oldatát csepegtetjük hozzá, s utána másnapig fokozatosan szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
