203868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ketén-ditioacetál-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 868 B 2 2. táblázat folyt. A vegyület A koleszterin sorszáma csökkenési %-a 36. 68 37. 84 38. 73 40. 64 41. 27 42. 64 43. 29 44. 5 46. 30 50. 51 51. 58 52. 20 54. 29 55. 53 56. 6 57. 91 58. 15 59. 80 61. 15 63. 29 64. 54 66. 13 67. *31 69. 31 70. 11 74. 50 75. 9 76. 32 77. 81 78. 84 80. 32 81. 47 87. 29 88. 47 90. 26 94. 8 98. 51 101. 37 102. 40 ”A” összehasonlító vegyület-60 ”B” összehasonlító vegyület 1 *A dózis 100 mg Megjegyzés a 2. táblázathoz: Az „A” összehasonlító vegyület a kereskedelmi forgalomban kapható (B) képletű anyag; A „B” összehasonlító vegyület a (C) képletű anyag A 2. táblázat adatai azt mutatják, hogy a találmány szerinti vegyületek koleszterinszintcsökkentő hatásúak, és a hiperlipidémiát csökkentik. Egyes találmány szerinti vegyületek — így a 63., 67., és 84. sorszámú vegyületek — erős anűoxidáns hatással tűnnek ki. Mivel ismeretes, hogy a szérum-lipidek oxidációs átalakulása az arterioszklerózis egyik oka, a találmány szerinti vegyületek az arterioszklerózis megelőzésére alkalmazhatók. Bár a fentiekben a találmányt konkrét megvalósítására hivatkozva részletesen leírtuk, nyilvánvaló a tapasztalt szakember számára hogy számos változtatás és módosítás tehető anélkül, hogy ez a találmány jellegét és oltalmi körét túllépné. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű ketén-ditioacetálszármazékok és gyógyászatiig megfelelő sóik előállítására —ahol az (I) képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; 2-6 szénatomos alkoxi-karbonil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport;di(l-4 szénatomos alkil)-amino-(l-4 szénatomos alkil)-csoport; vagy karboxi-(l-4 szénatomos alkil)csoport;az R2 csoportok azonosak vagy különbözőek lehetnek, és jelentésük egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom; adott esetben 2-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-szulfínil-csoporttal vagy karboxilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport; hidroxilcsoport; adott esetben 2- 6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, vagy a nitrogénatomján 1-4 szénatomos alkilcsoportot hordozó piperazinocsoporttal, hidroxil-, vagy nitro-oxi-csoporttal szubsztituált 1-14 szénatomos alkoxicsoport; 2-6 szénatomos alkil-karbonil-oxi-csoport; metiléndioxicsoport; 2-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport; karboxil- vagy cianocsoport; 1-4 szénatomos alkil-tiocsoport; 1-4 szénatomos alkil-szulfinil-csoport; R3 és R4 azonosak vagy különbözőek lehetnek, és jelentésük egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoport; vagy R3 és R4 együttesen — adott esetben N-(l-4 szénatomos alkil)-csoporttal megszakított — 2—4 szénatomos alkiléncsoportot is jelenthet; X jelentése oxigén- vagy kénatom, vagy metiléncsoport; és 1 értéke 1,2 vagy 3; m értéke 0 vagy 1, n értéke 0 vagy 1, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — amelyben R3 és R4 jelentése a fentiekben meghatározott, és Z jelentése trimetil-szilil-, trifenilszilil-, dialkoxi-foszforil-, tributil-sztannil- vagy klórtrifenil-foszfónium-csoport — bázissal reagáltatunk, és az így kapott (III) általános képletű vegyületet — amelyben R3, R4 és Z jelentése a fentiekben meghatározott, és M alkálifématomot jelent — egy (TV) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, amelyben R1, R2, Xés 1 jelentésea fentiekben meghatározott, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében m és n értéke 0, közömbös oldószerben oxidálj uk, ily módon (Ib) általános képletű vegyületeket kapunk, amely képletben m\ n’ értéke 0 vagy 1, azzal a feltétellel, hogy m’ vagy n’ közül legalább az egyik értéke 1 és R1, R2, R3, R4, X és 1 értéke a fentiekben megadottal azonos, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
