203868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ketén-ditioacetál-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 868 B 2 majd kívánt esetben a kapott vegyületeket gyógyászatiig elfogadható sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1989. 01.13.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képlet alá tartozó (la) általános képletű vegyületek és azok gyógyászatiig megfelelő sóinak az előállítására — ahol az (la) képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; 2-6 szénatomos alkoxi-karbonil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport; di(l—4 szénatomos alkil)-amino-(l-4 szénatomos alkil)-csoport; vagy karboxi-(l-4 szénatomos alkil)csoport;az R2 csoportok azonosak vagy különbözőek lehetnek, és jelentésük egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom; adott esetben 2-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-szulfinil-csoporttal vagy karboxilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport; hidroxilcsoport; adott esetben 2- 6 szénatomos alkoxi-karbonü-csoporttal, vagy a nitrogénatomján 1-4 szénatomos alkilcsoportot hordozó piperazinocsoporttal, hidroxil-, vagy nitro-oxi-csoporttal szubsztituált 1-14 szénatomos alkoxicsoport; 2-6 szénatomos alkil-karbonil-oxi-csoport; metiléndioxicsoport; 2-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport; karboxil- vagy cianocsoport; 1-4 szénatomos alkil-tiocsoport; 1-4 szénatomos alkil-szulfinil-csoport; R3 és R4 azonosak vagy különbözőek lehetnek, és jelentésük egymástól függetlenül 1-6 szénatomos al: kilcsoport; vagy R3 és R ^együttesen — adott esetben nitrogénatomot tartalmazó—2-4 szénatomos alkiléncsoportot is jelenthet; X jelentése oxigén- vagy kénatom, vagy metiléncsoport; 1 értéke 1,2 vagy 3; azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — amelyben R3 és R4 jelentése a fentiekben meghatározott, és Z jelentése trimetil-szilil-, trifenilszilil-, dialkoxi-foszforil-, tributil-sztannil- vagy klórtrifenil-foszfónium-csoport — bázissal reagáltatunk, és az így kapott (III) általános képletű vegyületet — amelyben R3, R4 és Z jelentése a fentiekben meghatározott, és M alkálifématomot jelent — egy (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, amelyben R1, R2, X és 1 jelentése a fentiekben meghatározott. (Elsőbbsége: 1989.01.13.) 3. Eljárás (Ib) általános képletű vegyületek, és azok gyógyászati szempontból elfogadható sóinak az előállítására — ahol az (I) képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, 2-4 szénatomos a!koxi-karbonil-(l-4 szénatomos)alkil-csoport, vagy karboxi-(l -4 szénatomos)-alkil-csoport; az R2 csoportok azonosak vagy különbözők, és jelentésük egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, 1^4 szénatomos alkilcsoport, hidroxilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport; R3 és R4 azonosak vagy különbözőek lehetnek, és jelentésük egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R3 és R4 együttesen — adott esetben nitrogénatommal megszakított — 1-4 szénatomos alkiléncsoportot is jelenthet; X oxigénatomot vagy metiléncsoportot jelent; n értéke 1,2 vagy 3, m és n értéke 0 vagy 1 — azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — amelyben R3 és R 4 jelentése a fentiekben meghatározott, és Z jelentése trimetil-szilil-, trifenil-szilil-, dialkoxi-foszforil-, tributil-sztannil- vagy klór-trifenil-foszfónium-csoport — bázissal reagáltatunk, és az így kapott (III) általános képletű vegyületet — amelyben R , R4 és Z jelentése a fentiekben meghatározott, és M alkálifématomot jelent — egy (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, amelyben R1, R2, X és 1 jelentése a fentiekben meghatározott, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében m és n értéke 0, közömbös oldószerben oxidáljuk, ily módon (Ib) általános képletű vegyületeket kapunk, amely képletben m\ n’ értéke 0 vagy 1, azzal a feltétellel, hogy m’ vagy n ’ közül legalább az egyik értéke 1 és R1, R2, R3, R4, X és 1 értéke a fentiekben megadottal azonos, majd kívánt esetben a kapott vegyületeket gyógyászatiig elfogadható sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1988. 01.14.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3 ésR4 együttesen 2-4 szénatomos alkiléncsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiinduló anyagot alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1989.01.13.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3 ésR4 együttesen 1-4 szénatomos alkilcsoportttal szubsztituált nitrogénatomot tartalmazó, 2-3 szénatomos alkiléncsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulóanyagot alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1989.01.13.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiinduló anyagot alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1989.01.13.) 7. Eljárás koleszterinszintcsökkentő, hiper lipidémia és arterioszklerózis megelőzésére és kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamilyen az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű ketén-ditioacetál-származékot vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható sóját — ahol az (I) képletben R1, R2, R3, R4, X, 1, m és n jelentése az 1. igénypontban megadott — a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és vivőanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1989.01.13.) 8. Élj árás koleszterinszintcsökkentő, hiperlipidémia és arterioszklerózis megelőzésére és kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamilyen a 3. igénypont szerint előállított (I) általános képletű ketén-ditioacetál-származékot vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható sóját — ahol az (I) képletben R , R2, R3, R4, X, 1, m és n jelentése az 1. igénypontban megadott — a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
