203789. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antikokcidiális és növekedést serkentő hatású policiklusos savas éter-típusú antibiotikumok előállítására
1 HU 203 789 B 2 alakban, így nedves vagy száraz micéliumként vagy szárított teljes fermentlé formájában. A megfeleld vivőanyagok tetszés szerint cseppfolyós vagy szilárd halmazállapotúak, amilyenek pl. a következők:- víz,- különböző lisztek, pl. szójaolaj-pogácsaliszt, gyapotmagolaj-pogácsaliszt, kukoricacső-liszt és- ásványi anyag keverékek, amelyeket a baromfitápokban általában alkalmaznak. Különösen hatékony vivőanyag maga a baromfitáp, azaz annak egy kis hányada. A vivőanyag megkönnyíti az aktív anyagok homogén eloszlatását a kikészített takarmányban, amellyel a premixet elegyítjük. Ez azért fontos, mivel a találmány szerinti hatékony anyagból csak kis mennyiségre van szükség. Fontos, hogy a vegyületet alaposan összekeverjük a premix-szel, majd a takarmánnyal. Ennek elérésére a hatóanyagot megfelelő olajos vivőanyagban - amilyen pl. a szójaolja, kukoricaolaj, gyapotmagolaj stb. - diszpergálhatjuk vagy oldhatjuk. Alkalmazhatunk illékony szerves oldószert is. Ezután a diszperziót vagy oldatot összekeverjük a vivőanyaggal. Magától értetődik, hogy az aktív anyag mennyisége a koncentrátumban tág határok között változhat, mivel a kikészített takarmányban a hatónyag mennyiségét úgy állíthatjuk be, hogy a premixből egy megfelelő mennyiséget összekeverünk a takarmánnyal, a hatóanyag kívánt szintjének elérésére. A takarmánygyártók nagy hatékonyságú koncentrátumokat fehérjét tartalmazó vivőanyaggal, így a fent leírt szójaolaj-pogácsaliszttel vagy más liszttel kevernek össze és így olyan koncentrált adalékokat állítanak elő, amelyek közvetlenül alkalmasak baromfi-takarmányozásra. Dyen esetekben a baromfi a szokásos módon etethető. Egy másik megoldás szerint az ilyen koncentrált adalékokat közvetlenül a baromfitáphoz adjuk és így táplálkozástani szempontból kiegyensúlyozott, kikészített tápot állítunk elő, amely a találmány szerinti vegyületek közül egyet vagy többet a gyógyászati szempontból hatásos szinten tartalmazza. A keverékeket a szokásos eljárások szerint alaposan összekeverjük - pl. egy kétköpenyes keverőben -, a homogenitás biztosítására. A baromfi-takarmányozásban való felhasználáshoz a találmány szerinti vegyület koncentrációja a különböző körülmények függvényében változik. Hatásos megelőző intézkedést jelent a folyamatos, alacsony szintű gyógyszerezés, a növekedési periódus alatt, azaz az első 5-12 hét során, csirkék esetében. Már kialakult fertőzések esetében a fertőzés megszüntetésére magasabb koncentrációra lehet szükség. Az (I) képlett! vegyületet a tápban általában a kb. 1,0-25 ppm, előnyösen a kb. 2,5-12,5 ppm tartományba eső koncentrációban alkalmazzuk. Ivóvízben való bevitel esetén ugyanezt a napi gyógyszerdózist kell biztosítanunk. Ekkor tehát figyelembe kell venni a táp és az ivóvíz átlagos napi fogyasztásának tömegarányát. Az (I) képlett! vegyület és sói aktivitása sertésben vagy szarvasmarhában a növekedés fokozása és/vagy a takarmányhasznosítás területén közvetlenül mérhető oly módon, hogy az állatok vizsgált csoportjainak a takarmánnyal különböző mennyiségű (I) képlett! vegyületet vagy sóját adagoljuk be. Egy másik megoldás szerint - 1 197 826 sz. brit szabadalmi leírás - in vitro „bendő” módszer alkalmazható az antibiotikumok takarmányokban való alkalmazása értékelésére. A sertésdizentéria megelőzésében vagy kezelésében való alkalmazáshoz vagy szarvasmarhában vagy sertésben a növekedés elősegítésére és/vagy a takarmányhasznosítás fokozására az (I) képlett! vegyületet vagy sóját előnyösen takarmányadalékként alkalmazzuk. A takarmányokat teljesen hasonló módszerekkel állítjuk elő, mint amelyeket az előbbiekben a baromfitáp esetére leírtunk. Ugyanúgy gondot fordítunk arra, hogy olyan takarmányokat állítsunk elő, amelyekben a gyógyhatású anyag egyenletes eloszlásban van jelen. Az (I) képlett! vegyület koncentrációja szarvasmarha vagy sertés esetében általában a kb. 0,25-25 ppm alkalmazási tartományba esik. Kérődzőkben az (I) képlett! vegyület orálisan is alkalmazható, bólusz alakjában, amelyet a rumenoretikuláris zsák visszatart. Ily módon a gyógyhatású anyag lényegében állandó sebességgel szabadul fel hosszabb időtartamon - pl. 4-8 héten - át, oly dózist eredményezve, amely egyenértékű az előbbiekben jelzett, takarmánnyal bevitt napi dózissal, azaz: átlagos napi dózis (mg) - (0,25-25) ppm • átlagos napi takarmányfelvétel (kg) Az ilyen, szabályozott felszabadulást biztosító bóluszt pl. a 4 601 893 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (Cardinal) ismertet. A találmányt a következő példákkal szemléltetjük. Magától értetődik azonban, hogy a találmány nem korlátozódik az ezekben a példákban szereplő konkrét részletekre. 1. példa Pa Actinomadura ATCC 53708 törzzsel végzett fermentáció Az (I) képlett! vegyület elkülönítése nátriumsóként Az Actinomadura sp.-t kiindulásként úgy tenyésztjük, hogy az ATCC 53708 tenyészettel ferde kémcsöveket vagy Roux-palackokat oltunk be, amelyek egy szilárd táptalajt - ATCC No. 172 táptalaj - tartalmaznak. Ennek összetétele a következő: Gramm/liter glükóz 10 oldható keményítő 20 élesztőkivonat 5 enzimes kazeinhidrolizátum 1 kalcium-karbonát 1 desztillált víz 1000 ml-re A pH-t KOH-dal 7,0-ra állítjuk be és hozzáadunk 20 g agart. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
