203753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás baktériumellenes hatású 1-tercier-alkil szubsztituált naftiridin- és kinolin-karbonsavak és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 753 B 2 A 4 146 719 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírták az 1 -etil-6-fluor-1,4-dihidro-7-( 1 -piperazinil)-4-oxo-kinolin-3-karbonsavat (norflaxin) és hidrátjait, valamint addíciós sóit. A DE 3 142 854 számú NSZK-beli szabadalmi leírásban leírtak l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-piperazinil-kinolin-3-karbonsavakat és ezek között azt a vegyületet, amelyben a 7-helyzeti szubsztituens egy nem szubsztituált piperazinilcsoport (ciprofloxacin), valamint 4-szubszdtuált piperazinilcsoport, ahol a szubsztituens lehet metilcsoport, etilcsoport vagy bétahidroxi-etil-csoport. A 0 153 163 számú európai szabadalmi leírásban leírtak (X) általános képlett! baktériumellenes hatással rendelkező vegyületeket, ahol az általános képletben X jelentése metincsoport, klór-metin-csoport, fluor-metin-csoport, hidroxi-metin-csoport, 1-3 szénatomszámú alkoxi-metin-csoport, 1-3 szénatomszámú alkilamino-metin-csoport vagy nitrogénatom; Y jelentése hidrogénatom, fluoratom, klóratom vagy brómatom; Z jelentése (XI) általános képlett! vagy (XII) általános képlett! heterociklusos csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom, metilcsoport, etilcsoport, 1- vagy 2-propilcsoport; R1 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomszámú alkilcsoport vagy egy kation; és R2 jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, vinilcsoport, 2-6 szénatomszámú haloalkilcsoport, vagy hidroxi-alkil-csoport vagy 3-6 szénatomszámú cikloalkilcsoport. A számos közölt példa közül két vegyület esetében R2 csoport jelentése t-alkil-csoport, és ezek előállítását közük. Ezek a vegyületek 1-metil-ciklopropil-csoport szubsztituenst tartalmaznak (a legutóbbi szabadalmi leírás 61. és 68. példái). Azonban a vegyületekről biológiai adatokat nem közöltek. A 4 571 396 számú amerikai egyesült államokbeli és megfelelő 0 159 174 számú európai szabadalmi leírásban leírtak bizonyos (XIII) általános képlett! naftiridin- és kinolin-karbonsavakat és győgyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóikat, amelyek baktériumellenes hatással rendelkeznek, ahol az általános képletben Z jelentése (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIÜ), (XIX) és (XX) általános képlett! aminocsopoit, ahol R jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomszámú alkilcsoport, 2-3 szénatomszámú hidroxi-alkil-csoport, benzilcsoport vagy p-amino-benzil-csoport; R’ jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomszámú szénatomszámú alkanoilcsoport; X jelentése metincsoport, fluor-metincsoport, vagy nitrogénatom; Y jelentése hidrogénatom, fluoratom vagy aminocsoport; Rl jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomszámú alkilcsoport vagy egy kation; és R2 jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, vinilcsoport, 2-4 szénatomszámú halo-alkil-csoport vagy hidroxi-alkil-csoport vagy 3-6 szénatomszámú cikloalkilcsoport. A 4 556 658 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírtak (XXI) általános képlett! baktériumellenes hatással rendelkező vegyületeket, amelyekben R1 és R2 jelentése azonos vagy eltért# és lehet 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, amely kívánt esetben hidroxilcsoport, aminocsoport, metil-aminocsoport vagy dimetil-amino-csoport szubsztituenst tartalmazhat, és R1 és R2 jelentése együttesen az őket összekapcsoló nitrogénatommal együtt lehet 5 vagy 6 tagú heterociklusos csoport, amely még további gyinlatomként oxigénatomot, kénatomot, szulfoncsoportot, szulfoxidcsoportot vagy NR3 általános képlett! csoportot tartalmazhat. A leírt vegyületek kis toxicitással és ugyanakkor széles baktériumellenes Grampozitív és Gram-negatív baktériumokkal szembeni hatással rendelkeznek. Különösen olyan baktériumokkal szemben hatásosak, amelyek különféle antibiotikumokra, mint például penicillinekre, cefalosporinokra, amino-glikozidokra, szulfonamidokra és hasonlókra rezisztensek. A 4 578 473 számú amerikai egyesült államokbeü szabadalmi leírásban javított eljárást írtak le a (XXII) általános képlett! vegyületek előállítására, ahol az általános képletben A jelentése szubsztituált aminocsoport, R’R^-; X jelentése hidrogénatom vagy fluoratom; és R2 jelentése 1-3 szénatomszámú alkilcsoport vagy 1-6 szénatomszámú cikloalkilcsoport. A 4 559 341 számú és a 4 559 342 számú amerikai egyesült államokbeü szabadalmi leírásban leírtak (XXÜI) általános képlett! fent említett ciprofloxacinszármazékokat. A 0 166 939 számú európai szabadalmi leírásban leírtak (XXTV) általános képle ti baktériumellenes hatású 1 -ciklopropil-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-7-(3-oxol-piperazinil)-3-kinolin-karbonsavakat. A 0 167 763 számú európai szabadalmi leírásban leírtak baktéríumeüenes hatású (XXV) általános képiéül vegyületeket, ahol az általános képletben X1 és X2 jelentése azonos vagy eltérő és klóratom vagy fluoratom, azzal a feltétellel, hogy mindkettő jelentése nem lehet fluoratom, és R1 és R2 jelentése az őket összekapcsoló nitrogénatommal együtt lehet 5 vagy 6 tagú gyűri, amely további oxigénatomot, kénatomot, szulfoncsoportot, szulfoxidcsoportot, N-R3 csoportot vagy -CONR3 csoportot tartalmazhat gyirűtagként. A 8 504 767 számú spanyolországi szabadalmi leírásban eljárást írtak le a (XXVI) általános képleti vegyületek, ahol az általános képletben Rí jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport, például metilcsoport, etilcsoport vagy izopropilcsoport, és Rz jelentése metilcsoport vagy etilcsoport előállítására, amelynek során 3-klór-4-fluor-N-alkil-aniünt (etoxi-metilén)-malon-nitríüel reagáltatnak, majd a kapott közbenső tennéket Friedel-Vrafts reakcióban ciklizálják és a kapott közbenső terméket a megfelelő piperazinnal reagáltatják. A 853 954 számú dél-afrikai közzétett szabadalmi bejelentésben (XXVII) általános képleti baktériumellenes hatással rendelkező vegyületeket írtak le. A 4 563 448 számú amerikai egyesült államokbeü szabadalmi leírásban eljárást írtak le növénykórtani baktériumok elpusztítására, amelyben a (XXVHI) általános képleti ciklopropil-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav-származékot alkalmaztak. A 2 160 519 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban leírtak (XXIX) általános képleti baktéri3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
