203753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás baktériumellenes hatású 1-tercier-alkil szubsztituált naftiridin- és kinolin-karbonsavak és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

umellenes hatással rendelkező kinolinvegyületeket, ahol az általános képletben Rí jelentése hidrogénatom.

A 0 132 845 számú európai szabadalmi leírásban leírtak (XXX) általános képletű baktériumellenes hatással rendelkező 1,8-naftiridin-származékokat, ahol az általános képletben Rj, R2 és R3 jelentése egyező vagy eltérő is lehet hidrogénatom vagy 1-5 szénatomszámú alkilcsoport.

A 0 134 165 számú európai szabadalmi leírásban leírták a (XXXI) általános képletű baktériumellenes hatású 7-(pirrol-l-il)-származékait az l-etil-2,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsavnak és l-etil-l,4-dihidro-4-oxo-(l,8-naftiridin)-3-karbonsavnak, ahol az általános képletben X jelentése szénatom vagy nitrogénatom és R jelentése hidrogénatom vagy fluoratom.

A 4 341 784 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírták a (XXXII) általános képletű baktériumellenes hatású 7-(3-amino-l-piirolidinil)- 1 -etil-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-karbonsavakat.

Habár az utóbbi időben kidolgozott vegyületek javított baktériumellenes hatással rendelkeznek és például szélesebb hatásspektrumúak, nagyobb hatássosságuk van, jobban abszorbeálódnak, hatásuk hosszabb ideig fennmarad, a korábbi vegyületekkel összehasonlítva, fennmaradt az igény olyan vegyületek kifejlesztésére, amelyek ezen előnyös tulajdonságok és más kívánt jellemzők kombinációjával rendelkezik.

A szakember előtt világosak a jelen találmány szerinti eljárással előállított vegyületek fenti és hasonló előnyös jellemzői.

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós és bázikus sóik előállítására, ahol az általános képletben

Y -CH- vagy -CF- csoport vagy nitrogénatom,

R1 1,1 -dimetil-etil-csoport,

Z (XXXVI) általános képletű csoport,

(XXXVII) általános képletű csoport, ahol n értéke 0 vagy 1,

(XXXIX) általános képletű csoport, ahol n értéke 1 vagy 2, vagy (XL) általános képletű csoport, ahol n értéke 2, és

ha Y jelentése CH- vagy -CF- csoport, akkor ha Z (XXXVI) általános képletű csoport, ahol

R2 hidrogénatom, fenilcsoport, metilcsoport vagy 1,1-dimetil-etil-csoport, ha Z (XXXVII) általános képletű csoport,

R2 hidrogénatom, vagy CF3-CO-amino-csoport,

A és D hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,

B hidrogénatom, és

C (1-4 szénatomos alkil^-amino-csoport vagy

hidrogénatom, vagy

ha Z (XXXIX) általános képletű csoport,

R2 hidrogénatom, vagy ha Z (XL) általános képletű csoport,

R2 1-4 szénatomos alkilcsoport, és

1 HU

ha Y jelentése nitrogénatom, akkor ha Z (XL) általános képletű csoport, akkor R2 hidrogénatom, vagy

ha Z (XXXVI) általános képletű csoport, akkor

R2 hidrogénatom, metilcsoport, vagy 5-7 szénatomos cikloalkenilcsoport és A hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és

B, C és D hidrogénatom, vagy

ha Z (XXXVII) általános képletű csoport, akkor

R2 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,

A és D hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és

B és C hidrogénatom, vagy ha Z (XXXIX) általános képletű csoport, akkor

R2 hidrogénatom.

Azon esetekben, amelyekben a fenti általános képletben a vegyület RJjN-csoportot tartalmaz, ahol az R2-csoport jelentése nem hidrogénatom, az RJ-csoportok jelentése egymástól függetlenül metil- és etilcsoport lehet

A találmány szerinti leírásba beleértendő, hogy a leírt vegyületek valamennyi lehetséges optikai izomerje, hacsak azt másképp nem jelezzük.

A találmány tárgya továbbá eljárás gyógyszerészeti formált alak előállítására, azzal jellemezve, hogy az az (I) általános képletű fenti vegyület antibakteriálisan hatásos mennyiségét tartalmazza.

Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy

egy (II) általános képletű vegyületet, ahol

Y és R1 a fenti,

M jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos

alkilcsoport, sóképző kation vagy ammóniumion, és

X* jelentése fluoratom, vagy alkil-szulfonil-, arilszulfonil- vagy aralkil-szulfonil-csoport, egy (ül) általános képletű aminnal, ahol

Z a fenti,

reagáltatunk,

és szükség esetén egy keletkezett, 3-helyzetben észterezett karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrolizálunk, és kívánt esetben egy keletkezett (I) általános képletű vegyületről, ahol

Z (XXXVII) általános képletű csoport, és

R2 CFj-CO-amino-csoport,

lehasítjuk az aminovédőcsoportot, és/vagy kívánt esetben egy keletkezett szabad vegyületet sóvá alakítunk.

A találmány szerinti eljárással előállított előnyös (I) általános képletű vegyületek, amelyekben

Y jelentése metincsoport vagy nitrogénatom;

Z jelentése (XXXVI) általános képletű csoport,

(XXXVH) általános képletű csoport és (XXXIX) általános képletű csoport Különösen előnyös találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek, ahol az általános képletben

753 B 2

203

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

4