203747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-amino-pirimidinon-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 747 B 2 A megvilágítási periódus kezdetekor a 38. vegyűlet beadása (0,04-0,63 mg/kg) az SWS2 dózisfüggő növekményét váltja ki, ugyanakkor dózisfüggő módon csökken a W.SWSl és a PS hossza a 8 órás megfigyelési időszakban. Jelentős hatás észlelhető a legalacsonyabb dózistól felfele. Az alvás-ébrenlét változások elsősorban a kezelést követő első 4 órában jelentkeznek, azonban megmaradnak a második 4 órás periódusban is. Miként a 7. táblázatból látható, a 38. vegyidet SWS2-növelő hatása a SWS2-szakaszok jelentős megnövekedéséből következik, ugyanakkor a szakaszok száma csökken. Mindegyik további állapotnál (W, SWSl és PS) a szakaszok száma szintén csökken, ugyanakkor az átlagos időtartamuk csökkenő tendenciát mutat összehasonlítás a ritanserin hatásával Dugovic, C., Wauguier, A., Leysen, J. E., Marannes, R. és Janssen, P. A. J. által a Psychopharmacology, 97., 7. Táblázat A 38. vegyidet dózisfüggő válasza az alvás-ébrenlét állapotokban bekövetkező szakaszok számára és átlagos hosszára a kezelést követő két egymásutáni 4 órás periódusban - az értékek 10 patkányra vonatkoztatva átlagértékek + SEM SZAKASZOK SZÁMA 38. vegyű/et (mg/kg) 0_____________0j04____________016____________0,63 w 0,4 h 27+2 26+3 23+1 22+1 4-8 h 27+2 26+2 23+2 26+2 SWSl 0-4 h 38+2 33+3 28+2 26+2 4-8 h 44+2 35+3 35+2 34+2 SWS2 0-4 h 37+2 32+2 27+2 27+2 4-8 h 50+2 41+3 39+2 40+2 PS 0-4 h 6+1 4+1 3+1 3± 1 4-8 h 16+1 13+1 12+1 12+1 SZAKASZOK ÁTLAGOS IDŐTARTAMA (PERC) 38. vegyüfet(mgkg) 0 0,4 0,16 0,63 w 0-4 h 2,8+03 2,6+0,3 2,9+03 2,7+03 4-8 h 1,840,1 2,0+03 2,0+03 1,9+03 SWSl 0-4 h 0,8+0,0 0,8+0,0 0,9+0,0 0,8+0,0 4-8 h 0,7+0,0 0,740,0 0,7+0,0 0,740,0 SWS2 0-4 h 3,6+03 4,7+03 5,8+03 5,9+0,4 4-8 h 2,8+03 3,5+03 3,9+03 3,7+03 PS 04 h 1,5+0,1 2,1+03 2,0+03 2,2+0,4 4-8 h 1,8+0,1 1,9+0,1 2,1+0,1 2,1+0,! 436-442 (1989) szakirodalmi helyen ismertetett módszerrel 8 patkányból álló csoportokon a ritanserin - szabatos kémiai nbve 6-/2-/4-/bisz(4-fluor-fenil)-metilén/-l-piperidinil/-etil/-7-metil-5H-tiazolo/3,2-a/pi 5 rimidin-5-on - hatását 0,04 mg/kg és 2,5 mg/kg dózisban vizsgálták 8-8 patkányból álló csoportokon. 0,63 mg/kg dózisban a ritanserin a SWS2 jelentős meghosszabbodását eredményezi 8 órás vizsgálati időszakban, ugyanakkor a W, SWSl és a PS időtartam 10 csökken. Ugyanakkor 0,04 és 0,16 jg/kg a ritanserin nem okoz lényeges változást az ébrenlét-álom szakaszokban, míg a 38. vegyidet ugyanezen dózisai jelentős változást eredményeznek. Megállapítható tehát, hogy a 15 38. vegyidet 10-szer alacsonyaid) dózisban hatékony, mint a ritanserin. Ugyanakkor a 38. vegyidet esetében nyilvánvalóan dózisfüggő hatás figyelhető meg, míg a ritanserin esetében nem. 26. PÉLDA Az R1 helyén (a-1), (a-2) vagy (a-3) álalános képlett! csoportot, míg X helyén-CH-csoportot vagy nitrogénatomot - abban az esetben, ha R1 jelentése (a-2) általános képletű csoport - tartalmazó (I) általános képletű vegyületek, vagyis a második alcsoportba tartozó vegyületek - amelyeket az 1., 3., 4. és 6. táblázatban példaszerűen említünk - hasznos neuroleptikus tulajdonságai egyértelműen igazolhatók az Arch. Int. Pharmacody. Ther., 227., 238-253 (1977) szriárodalmi helyen ismertetett, „Kombinált apotnotfin, triptam in és neorepinegrin teszt patkányokon” elnevezésű kísérletben. Továbbá ezeknek a vegyüeheknek mint szerotonin-antagonistáknak a hatékonyságit bizonyítani lehet a 4.335.127 számú amerikai egyület államokbeli szabadalmi leírásban leüt, „A 48/80 ve-17
