203747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-amino-pirimidinon-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 747 B 2 gyülettel patkányokon kiváltott gyomorléziók” elnevezésű kísérletben. Az antihisztamin aktivitásukat pedig a 4.556.660 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban lebt, „Patkányok megvédése a 48/80 vegyület által okozott letalistástól” elnevezésű tesztben vizsgálhatjuk. Mindegyik kísérletet tehát az említett szakirodalmi helyeken ismertetett módon hajthatjuk végre. A kapott eredményeket a 8. táblázatban adjuk meg. 8. táblázat Vegyület száma (APÓ) Kombinált ATN-teszt patkányoknál ED50 (mg/kg) (TRY) (TRY) görcsök hiperaemia (NOR) 48/80 vegyülettel végzett tesztek ED50 (mg/kg) gyomorléziók letabtás 19. 0,68 0,31 0,0025 0,08 0,04 0,04 33. 0,31 0,31 0,005 1,25 0,04 0,04 68. 0,08 0,31 0,00125 0,31 0,00125 0,02 70. 0,08 0,08 0,005 1,25 0,63 0,16 75. 0,04 0,04 0,00063 0,16 0,04 0,005 78. 0,08 0,08 0,00125 0,31 0,04 0,005 84. 0,04 0,04 0,00125 0,08 0,02 0,02 86. 0,08 0,08 0,00125 0,16 0,04 0,16 87. 0,08 0,08 0,0025 0,31 0,16 0,02 109. 0,08 0,31 0,005 0,31 0,16 0,005 110. 0,08 0,31 0,005 0,63 0,04 0,16 111. 0,08 0,31 0,005 1,25 0,08 0,31 112. 0.08 0,31 0,04 1,25 0,16 0,08 113. 0,08 0,31 0,005 1,25 0,02 0,04 118. 0,02 0,08 0,02 1,25 0,63 0,01 122. 0,08 0,02 0,00125 5 0,04 0,31 Készítmény előállítási példák 27. PÉLDA Orális cseppek 500 g hatóanyagot feloldunk 0,5 liter 2-hidroxipropionsav és 1,5 liter poli(etilén-glikol) elegyében 60-80 *C-on, majd 30-40 *C-ra való lehűtése után az oldathoz 35 liter poli(etilén-glikol)-t adunk és az így kapott elegyet alaposan megkevetjük. Ezután hozzáadjuk 1750 g szacharin-nátrium-só 2,5 liter tisztított vízzel készítül oldatát, majd keverés közben 2,5 liter kakaóízt és poli(etilén-glikol)-t az 50 liter végtérfogathoz szükséges mennyiségben. Az így kapott, orális cseppként használatos oldat 1 ml-ben 10 mg hatóanyagot tartalmaz. A kapott oldatot alkalmas tárolóedényekbe töltjük. 28. PÉLDA Orális oldat 4 liter forrában levő tisztított vízben feloldunk 9 g 4-hidroxi-benzosav-metil-észtert és 1 tömegrész 4- hidroxi-benzoesav-propil-észtert, majd az így kapott oldat 3 liternyi részében először 10 g 2,3-dihidroxibután-dikarbonsavat, majd 20 g hatóanyagot oldunk. Ehhez az oldathoz hozzáadjuk az előző oldat megmaradt részét, majd ehhez az elegyhez 12 liter 1,2,3-propán-triolt és 3 liter 70 tömeg%-os szorbit-oldatot adunk. 0,5 liter vízben feloldunk 40 g szacharin-nátriumsót, majd az oldatot hozzáadjuk az előzőekben említett elegyhez, végül vízzel a 20 liter végtérfogatot beállítjuk. így teáskanálnyi mennyiségben (5 ml) 5 mg hatóanyagot tartalmazó orális oldatot kapunk. A kapott oldatot alkalmas tárolóedényekbe töltjük. 29. PÉLDA Kapszulák 20 g hatóanyagot, 6 g nátrium-lauril-szulfátot, 56 g keményítőt, 56 g laktózt, 0,8 g kolloid szilícium-dioxidot és 1,2 g magnézium-sztearátot alaposan összekeverünk, majd a kapott keveréket 1000 megfelelő keménységű zselatinkapszulába töltjük. így kapszulánként 20 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulákat kapunk. 30. PÉLDA Bevonatos tabletták Tablettamag előállítása 100 g hatóanyag, 570 g laktóz és 200 g keményítő keverékét jól homogenizáljuk, majd 5 g nátrium-dodecil-szulfát és 10 g poli(vinil-pirrolidon) (Koolidon- K 90) közel 200 ml vízzel készült oldatával megnedvesítjük a keveréket A nedves porkeveréket szitáljuk, szárítjuk és ismét szitáljuk. Ezután hozzáadunk 100 g mikrokristályos cellulózt (Avicel) és 15 g hidrogénezett növényi olajat (Sterotex). Az egészt alaposan homogenizáljuk, majd tablettává sajtoljuk, így 10000 db 10-10 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat kapunk. Bevonat 10 g metíl-cellulóz (Methocel 60 HG) 75 ml denatu-35 40 45 50 55 60 18
