203745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2-ditiol-3-tion-S-oxid-származékok és az e vegyületeket, valamint ismert származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 Hü 203 745 B 2 hogy a találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek a lipid-peroxidációt gátolják, antioxidativ hatást fejtenek Id ás gyökfogó hatást mutatnak. A famakológiai kísérletek leírásai A)Túladagolt Acetaminophen által előidézett egér- 5 pusztulásra kifejtett védőhatás meghatározása egéren A kísérlethez 20-30 nőstényegérből (testtömeg kb. 20 g) álló csoportokat alkalmazunk. Az állatok a kísérlet alatt egértápot és pH-3 értékű vizet korlátlanul 10 kapnak. Az állatokat 1000 mg/kg Acetaminophen Lp. beadásával (0,5 ml vizes gumiarábikum-oldatban szuszpendálva) megmérgezzük. Az állatoknak a mérgezés előtt egy órával nyelőszonda segítségével orálisan 50 mg/kg teszt-vegyületet adunk be. Az ugyanennyi állatból álló kontrollcsoport egy órával a mérgezés előtt hatóanyagot nem tartalmazó szuszpendálószert kap. Minden csoportban meghatározzuk a 6 nap alatt elpusztult állatok számát A teszt-vegyület által kifejtett védőhatást Idszámtjuk (- a teszt-csoportban, illetve kontrollcsoportban elpusztult állatok számának különbségét elosztjuk a csoportban levő állatok számával). Az A-táblázatban a fenti teszt során kapott eredményeket foglaljuk össze. Az (I) általános képletű teszt-vegyületeket az előállítási példa számával azonosítjuk. A-táblázat Példa Acetaminophen által előidézett egérpusztulásra kifejtett véddhatás sorszáma Elpusztult állatok száma/állatok Elpusztult «elért összszáma, az egyes csoportokban állatok ft-a haját 11. 1/20 5 94,6 12. 4/20 20 78,4 4. 1/20 5 94,6 14. 2/20 10 89,2 6. 3/30 10 89,2 7. 6/30 20 78,4 8. 14/30 47,6 49,6 9. 3/30 10 89,2 1. 3/30 10 89,2 5. 9/30 30 67,6 Kontrollállatcsoportok 648/700 92,6 B)Acetaminophen által előidézett, a szérum transzamináz-szirujének növekedéséhez vezető májkárosodásra kifejtett védőhatás meghatározása, egéren. A kísérlethez kb. 25 g testtömegű nőstény egereket alkalmazunk. Az állatok egértápot és pH-3 értékű vizet korlátlanul kapnak. Az állatokat 450 mg/kg Acetaminophen Lp. beadagolásával megmérgezzük (0,5 ml vizes gumiarábikumoldatban szuszpendálva). Az állatoknak a teszt-vegyületet a mérgezés előtt egy órával nyelőszonda segítségével orálisan 75 mg/kg dózisban beadjuk. A kontrollcsoport állatai egy órával a mérgezés előtt hatóanyagot nem tartalmazó szuszpendálószert kapnak. Az állatokat az Acetaminophen beadása után 18 órával leöljük és a nyald ütőér átvágásával kivéreztetjük. 2-2 állattól vett vérmintát reagens-üvegbe töltünk, 2-3 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, egy óránát4 *C-ondekantáljuk,majd 10 percen át 2500 x g mellett centrifugáljuk. Afelülústó szérumot műanyag reagens csövecskékbe visszük át és a transzamináz SGOT (> szérum glutamát-oxálacetát transzamináz) és SOFT ö- szérum glutamát piruvát transzamináz) aktivitást önmagukban ismert standard módszerekkel, a „Deutschen Gesellschaft für Klinische Chemie” által ajánlott optimalizált standardizációs körülmények között meghatározzuk [ZJdin.Chem. u. kiin. Biochem. 8 (1970), 658-660. és ibid 10,281-283. (1972)]. Az aktivitásokat 334 nm hullámhossz mellett automatizált spektrofotométer (Spectrophotometer Nr. 61, gyártó cég: Fa. Eppendorff) alkalmazásával és a GOT és GPT meghatározására szolgáló reagens-csomag (GOT és GPT automata csomagolás, opt. Diagnostics Nr. 258,822 és 258 784; gyártó cég: Boehringer-Mannheim GmbH) felhasználásával határozzuk meg. A kapott eredményeket a B-táblázatban foglaljuk össze. A táblázatban a transzamináz-aktivitásokat NE(l)perc mértékegységben adjuk meg (NE - nemzetközi egység). A nem-előkezelt kontrollcsoportokban és az előkezelt tesztállatcsoportokban az egyedi eredményekből képzett átlagértékeket (-m)ésa standard eltéréseket (- sem) adjuk meg, minden csoportban. Ezenkívül a védőhatást az elért védelem százalékában kiszámítjuk és megadjuk (- a kontrollcsoport és előkezelt tesztállatcsoport szérumaktivitás átlagértékeinek különbségét elosztjuk a kontrollállatcsoport átlagértékével). 40 46 50 65 60 3
