203736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiouracil-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 736 B 2 8. táblázat Citopr otektív hatás vizsgálata Vegyület (a példa száma) Dózis mg/kg p.o. kontroll Bevérzések (mm) kezdt %-os vált. mg/kg p.o. 1. 10 101,2 62,0-38,7 14,5 20 97,6 42,1-56,9 (10,9-19,3) 40 102,35 10,9-89,6 5. 5 99,7 73,5-26,3 9,9 10 99,7 47,6-52,3 (6,9-14,3) 20 85,8 24,3-81,7 Referens 5 107,75 84,4-21,7 8,6 (NC-1300) 10 107,75 42,25-60,8 (6,8-10,9) 20 88,0 11,65-86,0 Referens 5 84,8 61,8-27,1 10,0 (omeprazol) 10 84,8 46,0-45,8 (7,7-13,0) 20 87,9 14,2-83,8 ül. Fekélygátló heads vizsgálata 1. Gyomorfekély-gátló hatás Shay szerint műtött patkányokon Módszer: A vizsgálatokat 24 órán át éheztetett 150-160 g tömegű OFA nőstény patkányokkal végeztük. (Az állatok vizet szabadon ihattak.) A vizsgálandó anyaggal orálisan kezdtük az állatokat, majd 1 óra dteltévd éteres altatás alatt laparotómiát és pylorus ligaturát Shay szerint [Gastroenterology 5, 43, 30 (1945)] végeztünk. 18 óra múlva a gyomor hártyás részén kialakuló fekélyek számát és méretét mikroszkóp alatt megvizsgáltuk. Az értékelést a kontroll csoporthoz viszonyítva végeztük, és meghatároztuk az ED50 értékeket. A fekélyek méretét score-okban fejeztük ki 35 0,5 és 32 között. A fekélyek számára vonatkoztatott ED50 értékek: 1. példa szerinti vegyület ED50- 3,3 mg/kg p.o. NC-1300 (referens) ED50- 7,4 mg/kg p.o. Omeprazol (referens) ED50- 9,2 mg/kg p.o. 40 A fekélyek súlyosságára vonatkoztatott ED50 értékek: 1. példa szerinti vegyület ED50- 3,7 mg/kg p.o. NC-1300 (referens) ED50-5,7 mg/kg p,o. Omeprazol (referens) EDJ0-11,0 mg/kg p.o. 45 A fekélyek előfordulására vonatkoztatott ED50 értékek: 1. példa szerinti vegyület EDJ0- 9,0 mg/kg p.o. NC-1300 (referens) ED30-14,5 mg/kg p.o. Omeprazol (referens) ED50-17,0 mg/kg o.p. 50 2. Reserpinnel kiváltott gyomorfekély gátlása Módszer: 24 órán át éheztetett nőstény OFA patkányokat a vizsgálandó vegyületekkd orálisan, majd 1 óra múlva 5 mg/kg reserpinnel (s.c.) kezeltünk. 18 óra múlva az állatokat megöltük, gyomrukat mikroszkóp 55 alatt megvizsgáltuk. Az értékelést a fenti 1. pontban megadott módszerrel végeztük. A fekélyek számára vonatkoztatott ED50 értékek: l.példaszerintivegyületED50-16mg/kgp.o. 60 NC-1300 (referens) ED50- 8 mg/kg p.o. Omeprazol (referens) ED50-17 mg/kg o.p. A fekélyek súlyosságára vonatkoztatott EDS0 értékek: 1. példa szerinti vegyület ED50-15 mg/kg p.o. NC-1300 (referens) ED50- 6 mg/kg p.o. Omeprazol (referens) ED50- 20 mg/kg o.p. A fekélyek előfordulására vonatkoztatott ED50 értékek: l.példa szerinti vegyület EDS0-18 mg/kgp.o. NC-1300 (referens) ED50- 18mg/kgp.o. Omeprazol (referens) ED30- 24 mg/kg o.p. 3. Indometacinnal kiváltott gyomorfekély gátlása Módszer: 24 órán át éheztetett nőstény RG-Wistar patkányokat a vizsgálandó vegyületekkd, majd 30 perc múlva 20 mg/kg indometacinnal kezdtük orálisan. Az értékdést a kezdés befejezte után 4 órával a kontroll csoporthoz viszonyítva végeztük és meghatároztuk az EDS0 értékeket. 1. példa szerinti vegyület EDJ0- 8,2 (5,9-11,4) mg/kg p.o. NC-1300 (referens) ED50- 8,4 (5,7-12,3) mg/kg p.o. 4. Aszpirin+stressz által kiváltott gyomorfekély gátlása Módszer: 24 órán át éheztetett 120-150 g-os, nőstény RG-Wistar patkányokat kezdtünk a vizsgálandó vegyülettel, majd 50 mgkg aszpirinnel orálisan. A 30 perces aszpirines dőkezelés szenzibilizálja az állatokat, az ezt követő stressz (kikötés, 22 *C-os vízbe mártás 1 órán át) erős fekélyesedést idéz dő az állatok gyomrának mirigyes részén. Az állatokat ezután leöltük és a fekélyek értékelését score-ok alapján (lehetséges érték 0-2) végeztük. 1. példa szerinti vegyület ED30- 7,3 mg/kg p.o. NC-1300 (referens) ED50-11,9 mg/kg p.o. 7
