203736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiouracil-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 Hü 203736 B 2 Töpfer indikátor mellett 0,1 n NaOH-dal meghatároz- ban, félórával az infúzió megkezdése előtt adtuk az tűk. Az 1. példa szerinti vegyületet 25 mg/kg i.p. dózis- állatoknak. 5. táblázat Hisztaminnal indukált gyomorsav-szekréció gátlása kutyán Vegyület (a példa száma) Állatszám Gyomomedv térfogat %-os (ml/kg/2óra) vált. Gyomorsav térfogat %-os (ml/kg/óra)vált. Hisztamin 0,1 mg/kg/óra 5 12,53 ±1,04 15,64 ±1,57 1. 25 mg/kg i.p. + Hisztamin 0,1 mg/kg/óra 5 3,85 ±1,55 -69 3,90 ±1,67 -75 6. táblázat Pentagasztrinnal indukált gyomorsav-szekréció gátlása kutyán Vegyület (a példa száma) Állatszám Gyomomedv térfogat %-os (ml/kg/2óra) vált. Gyomorsav térfogat %-os (ml/kg/óra)vált. Pentagasztrin 0,03 mg/kg/óra 5 6,27 ±0,98 5,93 ±1,36 1. 25 mg/kg i.p. + Pentagasztrin 0,03 mg/kg/óra 5 2,90 ±0,48 -54 1,43 ±0,77 -76 7. táblázat Carbachollal indukált gyomorsav-szekréció gátlása kutyán Vegyület (a példa száma) Állatszám Gyomomedv térfogat %-os (ml/kg/2 óra) vált. Gyomorsav térfogat %-os (ml/kg/óra) vált. Carbachol 0,02 mg/kg/óra 4 8,31 ±1,30 9,28 ±2,31 1. 25 mg/kg i.p. + Carbachol 0,02 mg/kg/óra 5 2,55 ±0,79 -69 1,84 ±0,74 -80 Megállapítható, hogy az 1. példa szerinti vegyület kutyákon a patkányokon mérthez közeli erősséggel gátolja mindhárom szekretagóg által kiváltott gyomorsav szekréciót. II. II. Citoprotektív hatás vizsgálata Módszer: Módosított Robert-féle teszt [Gastroenterology 77, (1979)]. Anekrotizáló szert (100 ml absz. etanol + 2 ml cc. sósav) 0,5 ml/100 g térfogatban orálisan adtuk 30 perccel a vizsgálandó vegyület után. Egy óra múlva az állatokat éterrel megöltük, gyomruk mirigyes részében lévő bevérzéseket lemértük. Az állatszám: 12/dózisvolt A mérési eredményeket a 8. táblázatban foglaltuk össze. A 8. táblázat adataiból látható, hogy a találmány szerinti vegyület a sósavas etanollal előidézett nekrózist is kivédte, tehát lényeges citoprotektív hatással is rendelkezik. 6
