203736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiouracil-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 203 736 B

2

mg/kg/óra, pentagasztrin 0,05 mg/kg/óra, illetve carbachol 0,01 mg/kg/óra, pentagasztrin 0,05 mg/kg/óra, illetve carbachol 0,01 mg/kg/óra infúziójával váltottuk Id a gyomorsavtermelödést. A vizsgálandó vegyületeketLp. adtuk 30 perccel az infúzió megkezdése előtt. A 5 kísérlet ideje 5 óra, az állatszám 10/dózis volt. A vizsgálati eredményeket a 2-4. táblázatban foglaltuk öszsze. Ezekből az adatokból látható, hogy a vegyületek az indukált gyomorsav termelést dózistól függő módon, az első két esetben a referenssel azonos, a harmadik esetben a referenst megközelítő erősséggel gátolták.

2. táblázat

Hisztaminnal kiváltott gyomorsav-szekréció gátlása patkányon

Vegyület (a példa száma)

Dózis

mg/kg

p.o.

kontroll

Gyomomedv (ml) kezelt

%-os

vált.

kontrroll

Gyomorsav (ml) kezelt

%-os

vált

ED50 mg/kg p.o.

1.

6,25

3,80

2,14-44

5,90

3,41-42

12,5

3,80

1,38-64

5,90

1,90-68

6,8

25

3,80

0,49-87

5,90

0,66-89

(5,2-8,9)

Referens

5

2,32

1,27-45

3,46

1,97-43

6,0

(NC-1300)

10

2,30

0,49-79

3,42

0,78-77

(5,3-6,8)

20

2,30

0,50-78

3,42

0,61-82

3. táblázat

Pentagasztrinnal kiváltott gyomorsav-szekréció gátlása patkányon

Vegyület (a példa száma)

Dózis

mg/kg

p.o.

kontroll

Gyomomedv (ml) kezelt

%-os

vált.

kontrroll

Gyomor sav (ml) kezelt

%-os

vált.

ed50

mg/kg p.o.

1,

6,25

1,83

1,26-31

2,70

1,79-34

9,5

12,5

1,83

0,90-51

2,70

1,21-55

(6,9-13,0)

25

1,83

0,41-78

2,70

0,451-81

Referens

5

1,25

0,92-26

1,86

1,25-23

7,9

(NC-130)

10

1,16

0,35-70

1,78

0,47-74

(6,3-9,9)

20

1,16

0,27-77

0,32-82

4. táblázat

Carbachollal indukált gyomorsav-szekréció gátlása patkányon

Vegyület (a példa száma)

Dózis

mg/kg

p.o.

kontroll

Gyomomedv (ml) kezelt

%-os

vált.

kontrroll

Gyomorsav (ml) kezelt

%-os

vált.

ED50

mg/kg p.o.

1.

12,5

2,06

1,65-20

2,74

2,14-22

16,5

20

2,06

0,71-66

2,74

0,90-67

(14,6-18,6)

25

2,06

0,34-83

2,74

0,37-87

Referens

6,25

2,06

1,55-25

2,74

1,89-31

96.

(NC-1300)

9

2,06

1,57-24

2,74

1,86-32

(8,2-11,0)

12,5

2,06

0,87-58

2,74

0,72-74

3. Indukált gyomorsav-szekréció gátlás vizsgálata kutyákon

Módszer. 6,3-11,9 kg tömegű hím és nőstény beagle kutyákat 24 óra éhezés után pentobarbitál-Na 30 mg/kg i.v. dózisával elaltattuk. A tarcheát és mindkét oldali v. femoralis-t kanüláltuk. Laparotómia után a pylorust elkötöttük és a gyomor elülső falára üvegkanült helyeztünk, s dohányzacskóvarrattal rögzítettük a gyomorfalhoz, a hasfalhoz és a has bőréhez. Az állat gyomrába a szájon át gumiszondát vezettünk. Az üy módon előkészített állatot Pavlov-állványra helyeztük. Az egyenletes alvást 5 mg/kg/óra pentobarbitál- Na infúziójával biztosítottuk. A gyomrot langyos vízzel átmostuk és ürítettük. A szekretagóg ágenseket (hisztamin, pentagasztrin, carbachol) két órán keresztül adagoltuk 12 ml/óra térfogatban.

56 A dózisok a következők voltak:

hisztamin 0,1 mg/kg/óra

pentagasztrin 0,03 mg/kg/óra

carbachol 0,02 mg/kg/óra

Két óra elteltével az infúziót leállítottuk, s a terme- 60 lődött gyomomedv térfogatát lemértük, savtartalmát

5