203729. lajstromszámú szabadalom • N-fenil-pirazol-származékokat tartalmazó kártevőirtó készítmények és eljárás a hatóanyagok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 729 B 2 223 “C. A 3 -terc-butoxi-karbonü-amino-1 -(2,6-diklór-4- trifluor-metü-fenü)-4-metánszulfonü-pirazolt a következőképpen állítjuk elő: 9,4 g 3-karboxi-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenil)-4-metánszulfonil-pirazol, 70 ml tionil-klorid és 3 csepp N,N-dimetil-formamid keverékét 2 óra hosszat visszafolyatással forraljuk. Az oldószert vákuumban elpároljuk és 20 ml hozzáadása után a maradékot vákuumban újra bepároljuk. Az így kapott szilárd anyagot 60 ml száraz acetonban feloldjuk és keverjük, miközben 5 perc alatt IS ml vízben oldott 2,1 g nátriumazidot adunk a reakcióelegyhez, miközben hőmérsékletét 10-15 "C-on tartjuk. 30 perc múlva a reakciókeveréket 250 ml vízbe öntjük és 3x80 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban 40 *C-on vagy ez alatt bepároljuk, így sárgásbarna szüárd terméket kapunk. Az így kapott azidot 80 ml száraz toluolban feloldjuk és 0,75 órán át visszafolyatással melegítjük, miközben enyhe nitrogén-fejlődés lép fel. A reakcióelegyet lehűtjük, 15 g terc-butanollal kezeljük, és a keveréket 2 órán át visszafolyatással melegítjük. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. 9,2 g barna, félig szilárd maradékot kapunk, ezt kovasavgélen (Merck 230- 400 mesh, 6,8 Nm*2) kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást diklór-metán és etü-acetát 98:2 térfogatarányú keverékével végezve. így 6,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. A 3-karboxi-l-(2,6-diklór-4-trilfuor-metü-fenü)-4-metánszulfonü-pirazolt a következőképpen állítjuk elő: 14.0 g l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-3-etoxi-karbonü-4-metánszulfonü-pirazol és 300 ml 801%os kénsav keverékét 80 "C-on 4 órán át keverjük. Ezután éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk az oldatot, majd feles jégre öntjük és a kivált szilárd anyagot kiszűrjük. Ezt a terméket etü-acetátban feloldjuk, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. 11,1 g cím szerinti vegyületet kapunk barnássárga szilárd termék alakjában, olvadáspontja 215-216 °C. A fent alkalmazott l-(2,6-diklór-4-trifluor-metüfenil)-3 -etoxi-karbonil-4 -metánszulfonü-pirazolt a következőképpen állítjuk elő: 17.1 g 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-etü-fenU)-3-etoxi-karbonü-4-metánszulfonü-pirazolt 130 ml száraz tetrahidrofuránban feloldunk, az oldatot szobahőmérsékleten keverjük és 2 perc alatt 33 ml tercbutol-nitritet adunk hozzá. A reakciókeveréket 1,5 órán át visszafolyatással melegítjük, az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot diklór-metánban feloldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. így sárga szüárd terméket kapunk, ezt toluol és 60-80 °C forráspontú petroléter keverékéből átkristályosítjuk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet sárga kristályok alakjában.Akitermelés 15,2 g, az olvadáspont 183-185’C. A fent alkalmazott 5-amino-l-(2,6-düdór-4-trifluor-metü-fenü)-3-etoxi-karbonfl-4-metánszulfonüpirazolt a követezőképpen állítjuk elő: 20 ml, jeges vízben hűtött vízmentes etanolhoz 0,25 g 80%-os olajos nátrium-hidrid diszperziót, majd 0,99 g metánszulf onü-acetonitrílt adunk, és a reakcióelegyet fél órán át keverjük. Ezután 3,0 g etü-klór(2,6-diklór-4-trifluor-metU-fenü)-hidrazono-acetát 20 ml vízmentes etanollal készített oldatát hozzáadjuk és az elegyet 5 órán át keverjük. A 2,55 g sárga szilárd terméket kiszűrjük és etanolból átkristályosítjuk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet színtelen szüárd termék alakjában, olvadáspontja 255 ‘C. Azetü-klór-(2,6-dildór-4-trifluor-metfl-fenü)-hidrazono-acetátot a következőképpen áUítjuk elő: 24 ml tömény kénsavhoz keverés közben 15 perc alatt 30-50 "C-on 3,04 g nátrium-nitritet adunk. Az oldatot 20 ’C-ra lehűtjük és 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 9,2 g 2,6-dildór-4-trifluor-metU-anüin 90 ml ecetsavval készített oldatát, miközben a hőmérsékletet 35-40 "C-on tartjuk. Ezt az oldatot +10 "C-ra lehűtjük és 54 g vízmentes nátrium-acetát és 7,0 g etüklór-aceto-acetát 72 ml víz és 48 ml etanol keverékével készült oldatához 45 perc alatt hűtés közben keveréssel hozzáadjuk, úgyhogy a hőmérsékeltet 10 "C-on tartjuk. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten hagyjuk, majd vízzel hígítjuk, szűrjük és a szüárd terméket diklór-metánban feloldjuk. Az oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk, így 11,9 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér szüárd termék alakjában, olvadáspontja 96-98 °C. 8. példa A 42. 43. 44. és 45. számú vegyilletek előállítása 4,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetü-fenü)-4-trifluor-metü-tiopirazol 20 ml száraz tetrahidrofuránnal készült oldatát szobahőmérsékleten 5,76 g terc-butü-nitrittel kezeljük. A reakciókeveréket 3 órán át visszafolyatással melegítjük, majd vákuumban bepároljuk, így sárga szüárd anyagot kapunk. A terméket kromatográfiával tisztítjuk, az eluálást petroléter/diklór-metán 2:1 arányú keverékével végezve. így 3,12 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetü-fenü)-4-trifluor-metü-tiopirazolt kapunk fehér szüárd termék alakjában, olvadáspontja 126,5- 128 'C. Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4-trifluor-metü-ti opirazolt az alábbi fenü-pirazolokkal helyettesítve állítjuk elő a következő vegyületeket: a 3 -ciano-1 -(2,6-diklór-4-trífluor-metü-fenü)-4- trifluor-metánszulfonü-pirazolt fehér szüárd termék alakjában, olvadáspontja 149-151 *C, 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4-trifluormetánszulfonü-pirazolból. A terméket 29 órán át visszafolyatással forraltuk, majd kromatográfiásan tisztítottuk és toluol/hexán keverékéből átkristályosítottuk; a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-feml)-4-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 22
