203729. lajstromszámú szabadalom • N-fenil-pirazol-származékokat tartalmazó kártevőirtó készítmények és eljárás a hatóanyagok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 729 B 2 trilfuor-metil-tiopirazolt fehér szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 64-65 *C, 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-4-trifluor-metil -tiopirazolból; a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4- metánszulfonil-pirazolt sárga kristályok alakjában, olvadáspontja 147-150 *C, 5-amino-3-ciano-l-(2,6- diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metán-szulfonil-pira zolból. 9. példa A 46., 47., 48., 49., 50. és 94. vegyidet előállítása 3,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 50 ml kloroformmal készített oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 3,61 g jódot adunk. Ezután 1,43 g tercbutil-nitritet adunk a reakcióelegyhez és fél óra múlva a keveréket melegítjük és 2 órán át visszafolyatással forraljuk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A szilárd terméket kiszűrjük, 50 ml dildórmetánnal mossuk, az egyesített szűrletet 2x50 ml nátrium-tioszulfát-oldattal és 50 ml vízzel mossuk. Az oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk, így 3,8 g sárga szilárd terméket kapunk, amit kromatográfiásan tisztítunk, az eluálást petroléter/diklór-metán 2:1 térfogatarányú keverékével végezve. A terméket toluol/hexán keverékéből átkristályosítva kapjuk a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4- trifluor-metü-fenfl)-5-jód-4-trifluor-metü-tiopirazo lt fehér szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 187,3-188,3 *C Hasonló módon eljárva de az 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-ti opirazolt a következő fenil-pirazolokkal helyettesítve állítjuk elő a következő vegyieteket: a 3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metü-feml)-5- jód-4-trífluor-metilszulfonil-pirazolt fehér szüárd termék alajában, olvadáspontja 180-181 °C, 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4- trifluor-metánszulfonü-pirazolból. Ebben a példában a reakciókeveréket 24 órán át melegítettük visszafolyatással; az 5-amino-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenil)-3- jód-4-metánszulfonü-pirazolt barna szilárd termék alakjában, olvadáspontja 226-227 *C, 3,5 diamino-1- (2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4-metánszulfonfl -pirazolból. Ebben az esetben a reakciókeveréket 4,5 órán át melegítettük visszafolyatással; az l-{2,6- diklór-4-trifluor-metil-fenü)-3-jód-4-metánszulfoni 1-pirazolt krémszínű szüárd anyag alakjában, olvadáspontja 150-151 *C, 3-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenü)-4-metánszulfonü-pirazolból (előállítása leírva a 3. hivatkozási példában); az l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-3-jód-4- trifluor-metü-tiopirazolt fehér szüárd termék {jakjában, olvadáspontja 80-81,5 "C, 3-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4-trifluor-metü-pirazolból előállítva. A reakciót oldószerként száraz acetonitrillel végeztük, 0-5 'C kezdeti, majd fél órán át szobahőmérsékleten. Hasonló módn eljárva állítjuk elő a 3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-5-jód-4-trifluormetilszulfonü-pirazolt halványsárga szilárd termék alakjában, olvadáspontja 165-166 'C, 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4-trifluormetü-szulfinil-pirazolból. 4. példa Hivatkozási példa A fenti példában alkalmazott 3-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenil)-4-trifluor-metü-tiopirazolt a kővetkezőképpen állítjuk elő: 2,45 g 3-terc-butoxi-karbonü-ammo-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4-trifluor-metil-tiopirazol 80 ml száraz acetonitrillel készített oldatát cseppenként 2,6 g jód-trimetü-szüánnal kezeljük nitrogén-atmoszférában. A reakcióelegyet 45 percig keverjük, majd 10 ml metanolt adunk hozzá és a további 15 perc múlva az oldatot vákuumban bepároljuk, így sötét gumiszerű anyagot kapunk. Ezt az anyagot 100 ml diklór-metánban feloldjuk, az oldatot 50 ml nátrium-szulfit-oldattal, majd 50 ml vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. A diklórmetánt elpárolva 2,6 g cím szerinti vegyületet kapunk csaknem fehér színtelen termék alakjában, olvadáspontja 130-135 *C. A fentiekben alkalmazott 3-terc-butoxi-karbonüamino-l-(2,6-düdór-4-trilfuor-metü-fenü)-4-trifluo r-metü-tiopirazol-3-karbonsavat 50 ml száraz N.N- dimetil-formamidban feloldunk, és az oldathoz 1,33 g trietU-amint adunk. Az elegyet 5 *C-ra lehűtjük és 20 ml N,N-dimetil-formamidban oldott 3,63 g difenflfoszforü-amidot adunk hozzá. Amikor az oldat szobahőmérsékletű lett, 2,5 órára 35 ‘C-ra melegítjük. A hőmérsékletet 40 *C alatt tartva az elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 100 ml vízben oldott 5 g nátrium-kloridot adunk és a szuszpenziót 3x100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. így 5,4 g l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4-trifluor-metil-tiopirazol3-karb onsav-azidot kapunk. Ezt a terméket 200 ml száraz toluolban feloldjuk és keverés közben 1,5 órán át visszafolyatással forraljuk, 35 ml terc-butanolt adunk hozzá és még 4 órán át visszafolyatással forraljuk. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk és a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást diklór-metánnal végezve. 3,3 g cím szerinti vegyületet kapunk csaknem fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 122-125 'C. A fent alkalmazott l-(2,6-diklór-4-trifluor-metüfenü)-4-trifluor-metü-tiopirazol-3-karbonsavat a következőképpen állítjuk elő: 6,8 g l-(2,6-düdór-4-trifluor-metü-fenü)-3-etoxikarbonü-4-trifluor-metü-tiopirazolt 70 ml etanolban szuszpendálunk és ehhez a szuszpenzióhoz 50 ml vízben oldott 1,73 g nátrium-hidroxidot adunk, majd a keveréket 1,5 órán át visszafolyatással melegítjük. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékhoz 250 ml vizet, majd pH-1 érték eléréséig tömény kén6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 23
