203729. lajstromszámú szabadalom • N-fenil-pirazol-származékokat tartalmazó kártevőirtó készítmények és eljárás a hatóanyagok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 Hü 203 729 B 2 tes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A terméket kromatográfiával tisztítjuk az eluálást diklór-metánnal végezve, így kapjuk a cím szerinti vegyületet fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 128-129 'C. A fentiekben használt 5-amino-l-(2,6-diklór-4- trifluor-metil-fenil)-3-fluor-4-formil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő: 2,2 g 5-amino-4-ciano-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-fluor-pirazol (előállítva a nyilvánosságra hozott WO 8703-781 -A számú PCT szabadalmi leírás szerint) 40 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatát keverés közben -70 *C-on nitrogénatmoszférában 13 ml 1 mólos toluolos diizobutüalumínium-hidrid-oldattal kezeljük. A keveréket 2 óra alatt hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, éjszakán át állni hagyjuk, majd 50 ml 2 n sósav és 50 g jég keverékébe öntjük. A reakcióelegyet fél órán át keverjük, 25 ml toluolt adunk hozzá és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist 2x101 ml diklór-metánnal újra extraháljuk és az egyesített szerves oldatot 20 ml nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot vákuumban bepárolva 1,5 g barna szilárd anyagot kapunk, amit kromatográfiásan tisztítunk, az eluálást toluol/etüacetát 98:2 arányú keverékével végezve. így 1,0 g cím szerinti vegyületet kapunk halványsárga szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 137-139,5 'C. 2. példa A 16. és a 17. számú vegyülitek előállítása 1,15 g réz(II)-klorid és 20 ml acetonitrü keverékét keverjük, miközben 0 ’C-on 0,73 g terc-butü-nitritet adunk hozzá. Tíz perc múlva 3,0 g 5-amino-3-ciano-l - (2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4-trifluor-metü-ti opirazol 5 ml acetonitrillel készített oldatát 0 ’C-on hozzáadjuk és az elegyet 0 ’C-on 2 órán át és szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot 50 ml diklór-metán és 50 ml 5 mólos sósav keverékében feloldjuk, a szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk és kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 60-80 ’C forráspontú petroléter/diklónnetán 2:1 arányú keverékével végezve. Az így kapott terméket 60-80 ’C forráspontú petroléterből átkristályosítjuk, így 0,55 g 5-klór-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4-trifluor-metü-ti opirazolt kapunk fehér kristályos szüárd termék alakjában, olvadáspontja 131-132 ‘C. Hasonló módon eljárva, de 3,5-diamino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4-metán-szulfonü-pirazol ból kiindulva és a reakciót 0 *C-on 2 órán át végezve, majd az elegyet a visszafolyatás hőmérsékletén melegítve állítjuk elő: az 5-amino-3-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metüfenü)-4-metán-szulfonil-piarzolt, olvadáspontja 177- 179 *C, fehér szilárd anyag alakjában, a terméket kromatográfiásan tisztítva, diklór-metánnal eluálva és az így kapott terméket toluol/hexán keverékéből átkristáiyosítva. 2. példa Hivatkozási példa A fenti 2. példában használt 3,5-diamino-l-(2,6- diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4-metán-szulfonü-pirazolt a következőképpen állítjuk elő: 30.0 g metánszulfonil-malono-nitríl-hidroklorid és 150 ml víz keverékéhez 11,7 g kálium-karbonátot adunk részletekben, keverés közben. Ezután az elegyhez 41,0 g 2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenil-hidrazint adunk és éjszakán át 100 *C-ra melegítjük. A reakciókeveréket lehűtve sárga szilárd termék válik Id, ezt kiszűrjük, vízzel mossuk és vizes metanolból átkristályosítjuk. Ezt a szilárd terméket éterrel alaposan átmossuk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet fehér szilárd termék alakjában. A kitermelés 14,6 g, olvadáspont ja 224-226 *C. 3. példa A 18., 19., 20. és 99. számú vegyülnek előállítása 19.0 ml trietü-ortoformiáthoz 4,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4-trifluormetü-tiopirazolt adunk, majd 0,019 g p-toluolszulfonsavat adunk az elegyhez. A reakcióelegyet 21 órán át visszafolyatással melegítjük, majd lehűtjük és a trietü-ortoformiátot vákuumban eltávolítjuk, így maradékként barna olajat kapunk. Ezt az olajat kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást dildór-metán és hexán 1:1 arányú keverékével végezve. Az eluátumokat vákuumban bepároljuk, így színtelen szüárd termék alakjában kapjuk a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetü-fenü)-5-etoxi-metUén-amino-4-trifluor-metütiopirazolt, amelynek olvadáspontja 70-71,5 ’C. Hasonló módon eljárva, de a trietü-ortoformiátot trietü-ortoacetáttal helyettesítve és társ-oldószerként toluolt használva állítjuk elő a 3-ciano-l-(2,6-düdór-4-trifluor-metü-fenü)-5-etoxi-etüidén-amino-4-trif luor-metü-tiopirazolt halványsárga szüárd termék alakjában, olvadáspontja 71-73 ‘C. Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-ciano-l(2,6-düdór-4-trifluor-metU-fenü)-4-trifluor-metü-ti opirazolt 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetü-fenü)-4-metánszulfoml-pirazoUal helyettesítve és trietü-ortoformiátot és toluolt használva állítjuk elő a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-5- etoxi-metüén-amino-4-metánszulfonü-pirazolt krémszínű szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 145-147’C. Hasonló módon eljárva állítjuk elő 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4-trifluormetü-szulfonü-pirazolból és trietü-ortoformiátból toluol, mint társoldószer nélkül a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-5-etoxi-metüén-amino-4-trif luor-metü-szulfonü-pirazolt fehér szüárd anyag alakjában hexánból végzett átkristályosítás után. Az olvadáspont 118,8-119,8 ’C. 4. példa A 21., 22., 23., 24. és 96. számú vegyülitek előállítása 4.0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 19
