203729. lajstromszámú szabadalom • N-fenil-pirazol-származékokat tartalmazó kártevőirtó készítmények és eljárás a hatóanyagok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 729 B 2 metoxi-anilinból; az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-difluor-metoxi-fenü)-pirazolt, a kezdetben oldatban képződött terméket (diklór-metánban) telitett nátrium-karbonátoldattal mosva. Toluolból végzett átkristályosítás után a cím szerinti terméket sárga szilárd anyag alakjában kapjuk, olvadáspontja 120,5-122,5 °C, 2,6-diklór-4-difluormetoxi-anil inból; az5-amino-l-(2-klór-4-trifluor-metU-fenü)-3-ciano-pirazolt narancssárga kristályos szilárd termék alakjában, olvadáspontja 133-135 ‘C, 2-klór-4-trifluor-metil-anilinból; az5-amino-3-ciano-l-(2,4,6-triklór-fenil)-pirazolt halványbarna szilárd termék alakjában, olvadáspontja 155-156 *C, 2,4,6-triklór-anilinból; az 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-dibm-4-trifluor-metüfenil)-pirazolt sárga kristályos szilárd termék alakjában, olvadáspontja 142-146 °C, 2,6-dibróm-4-trifluor-metil-anilinból; az 5-amino-1 -(2-bróm-6-klór-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano-pirazolt barna kristályos szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 146-148 "C, 2-bróm-6-klór-4-trifluor-metü-anüinból; az5-amino-l-(2-bróm-4-trifluor-metü-fenü)-3-ciano-pirazolt sárga kristályos szilárd anyag alkjában, olvadáspontja 159-162 ‘C, 2-bróm-4-trifluor-metüanil inból. Az 1. példában használt 5-amino-3-klór-l-(2,6- diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolt a következőképpen állítjuk elő: 5.0 g 5-amino-3-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-etoxi-karbonil-piarzol és 75 ml 6 n sósav keverékét 75 ml jégecetben 24 órán át visszafolyatással melegítünk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, kis térfogatra bepároljuk, 12 pH-értékre 2 n nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és 3x75 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük és vákuumban bepároljuk, így az 5-amino- és az 5-acetamido-pirazolok keverékét kapjuk sárga gumiszerű szilárd anyag alakjában. A termék súlya 3,5 g. Ezt a szilárd anyagot 30 ml 6 n sósav és 60 ml dioxán keverékében feloldjuk és 48 órán át visszafolyatással melegítjük. Az illó anyagokat vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk, diklórmetán/hexán 4:1 arányú keverékét használva. A fő komponenst tartalmazó eluátumot bepároljuk, így 1,3 g cím szerinti vegyületet kapunk csaknem fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 128-129 'C. A fentiekben használt 5-amino-3-klór-l-(2,5-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4-etoxi-karbonü-pirazolt a következőképpen állítjuk elő: 50.0 g 3,5-diamino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metüf enil)-4-etoxi-karbonü-pirazol, 21,0 g réz(II)-klorid és 600 ml acetonitril 0 ‘C-ra lehűtött keverékéhez keverés közben 10 perc alatt 15,0 g terc-butü-nitritet csepegtetünk. A reakcióelegyet 2 órán át 0 ’C-on és 2 órán át laboratóriumi hőmérsékleten keverjük, majd Ids térfogatra bepároljuk és 1500 ml 5 n sósavba öntjük, az így kapott oldatot 3x600 ml diklór-metánnal extraháljuk, 2x600 ml 2 n sósavval mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk, így barna kátrányt kapunk. A kátrányos anyagot eltávolítjuk a termékből, száraz kovasavgél-kromatográfiával, az eluálást diklór-metán/hexán 4:1 arányú keverékével végezve, majd a terméket oszlopkromatográfiával tovább tisztítva, eluensként növekvő arányban (60- 80%) diklór-metánt tartalmazó hexánt használva, így 15,8 g cím szerinti vegyületet kapunk narancsszínű szüárd tennék alakjában, olvadáspontja 143- 146,5‘C. A fentiekben használt 3,5-diamino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-4-etoxi-karbonü-pirazolt a következőképpen állítjuk elő: 49 g 2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü-dihidrazin 220 ml 0,9 n sósavval készített szuszpenziójához keverés közben 35,2 g etU-diciano-acetát-káliumsót adunk és a reakcióelegyet keverés közben 18 órán át visszafolyatással melegítjük. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, szilárd anyag válik ki, amit kiszűrünk, 250 ml éterrel eldörzsöljük és szárítjuk, így 56 g csaknem fehér szilárd terméket kapunk, amit etü-acetát/hexán keverékéből átkristályosítunk. 29,2 g cím szerinti vegyületet kapunk csaknem fehér szüárd termék alakjában, olvadáspontja 196-197 ’C. Az etU-diciano-acetát-káliumsót a következőképpen állítjuk elő: 520 g etü-klór-formiát és 330 g malono-nitril 500 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 1 óra alatt keverés közben 40 °C alatti hőmérsékleten (külső jeges hűtés) 560 g kálium-hidroxid 2,0 liter vízzel készített oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 órán át laboratóriumi hőmérsékleten keverjük, majd 0 ‘C-ra lehűtjük, szüárd anyag válik ld, amit kiszűrünk és foszfor-pentoxid felett szárítunk. így 334,4 g cím szerinti vegyületet kapunk csaknem fehér szüárd termék alakjában. A fenti példában használt 5-amino-3-bróm-l-(2,6- diklór-4-trilfuor-metü-fenü)-pirazolt a következőképpen állítjuk elő: 3,3 g 5-amino-4-etoxi-karbonü-3-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-pirazol és 30 ml 48%-os hidrogén-bromid keverékét 50 ml jégecetben 18 órán át visszafolyatással melegítjük. A reakciókeveréket kis térfogatra bepároljuk, í n nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és a terméket kiszűrjük és szárítjuk. Az így kapott 2,9 g anyagot etanol és víz keverékéből átkristályosítjuk, így 2,5 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen szüárd anyag alakjában, olvadáspontja 132,5-134 'C. A fenti példában használt 5-amino-1 -(2,6-diklór-4- trifluor-metü-fenü)-3-fluor-pirazolt a következőképpen állítjuk elő: 1,5 g 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-3-fluor-4-formü-pirazol, 40 ml metanol és 10 ml 2 n sósav keverékét 24 órán át visszafolyatással melegítjük. Ezután az elegyet vákuumban bepároljuk, 100 ml vizet adunk hozzá és a keveréket 2x100 ml etüacetáttal extraháljuk. Az extraktumot 50 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmen-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 18
