203729. lajstromszámú szabadalom • N-fenil-pirazol-származékokat tartalmazó kártevőirtó készítmények és eljárás a hatóanyagok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 729 B 2 Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 formil-, acetil-, ciano- vagy nitrocsoport, R2 a fenti jelentésű és R3 fluoratom, az n) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületnél — a képletben R3 klór- vagy brómatom — halogén-kicserélési reakciót végzünk, a vegyületet alkálifém-fluoriddal, előnyösen cézium-fluoriddal iners oldószerben, előnyösen szulfolánban, melegítve 50-150 'C hőmérsékleten. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R3 hidrogénatom, az o) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet — a képletben R3 aminocsoport—diazotáló szerrel, előnyösen terc-butü-nitrittel kezelünk oldószerben, előnyösen tetrahidrofuránban, szobahőfok és a visszaf olyatás hőfoka közötti hőmérsékleten. Azokat az (IA) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 ciano- vagy nitrocsoport, R2 egy R5S02- általános képletű csoport, R6 és R7 mindegyike legfeljebb 5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkü-, alkenü-alkü- vagy alkinü-alkilcsoport és R7 jelenthet hidrogénatomot is, a p) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet — a képletben R3 halogén-, előnyösen brómatom — reagáltatunk egy megfelelő R6R7NH általános képletű aminnal vagy — ha mind R6, mind R7 metücsoport — dimetü-hidrazinnal, iners oldószerben, előnyösen dioxánban, tetrahidrofuránban, N,N-dimetU-fonnamidban, dimetü-szulfoxidban vagy szulfolánban, 25-100 'C hőmérsékleten. A (II) általános képletű kiindulási vegyületeket, amelyek képletében az R8 csoport ciano- vagy acetücsoport, úgy állítjuk élők, hogy egy R14NH2 általános képletű anüint — a képletben R4 a fenti jelentésű — diazotálunk, általában 1 mól ekvivalens nátrium-nitrit ásványi savas oldatában, például tömény kénsav és ecetsav keverékében, 0-60 ’C hőmérsékleten, majd az így j kapott terméket a CH3COCH(Cl)CN képletű vegyülettel (előállítása leírva: J. Org. Chem. 43, 20, 3822 (1978) irodalmi helyen) vagy a CH3COCH(Cl)COCH3 képletű vegyülettelreagáltatjuk, adott esetben például feleslegben vett nátrium-acetáttal pufferolt iners oldószerben, például víz és etanol keverékében, 0-50 "C hőmérsékleten. Azokat az (I) általános képletű köztitermékeket, amelyek képletében R3 aminocsoport, az R2 csoport hidrogénatommal van helyettesítve és R1 cianocsoport, úgy állítjuk elő, hogy az R4NH2 általános képletű anüint — a képletben R4 a fenti jelentésű — diazotálunk, általában 1 mól ekvivalens nátrium-nitrit ásványi savas oldatában, például tömény kénsav és ecetsav keverékében, 0-60 ‘C hőmérsékleten, majd az így kapott terméket egy (XVII) általános képletű vegyülettel — a képletben R181-6 szénatomos alkoxicsoport, előnyösen etoxicsoport vagy hidrogénatom — reagálta tjük iners oldószer jelenlétében, például víz és etanol keverékében, mely adott esetben például nátrium-acetáttal pufferolva van, a reakciót 0-50 *C hőmérsékleten végezve. A kapott terméket szükség esetén, a ciklizálás elvégzéséhez enyhe hidrolízisnek vetjük alá, a hidrolízist bázissal, így vizes nátrium-hidroxiddal, nátrium-karbonáttal vagy ammóniával végezve. A fent alkalmazott (XVII) általános képletű köztitermékeket, amelyek képletében R18 hidrogénatom, használhatjuk mint alkálifém-enolát sókat és ezeket a fenti kapcsolási reakció savas körülményei között aldehidekké alakítjuk. Azokat az (I) általános képletű köztitermékeket, amelyek képletében R1 a fenti jelentésű, kizárva a formücsoportot, az R2 csoportot hidrogénatom helyettesíti és R3 aminocsoport, úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet — a képletben az R2 csoport lcarboxicsoport helyettesíti — általában 100-250 *C hőmérsékleten melegítve, iners szerves oldószer, elsősorban N,N-dimetü-anüin jelenlétében dekarboxüezünk. Azokat az (I) általános képletű köztitermékeket, amelyek képletében az R2 csoportot hidrogénatom helyettesíti, R1 a fenti jelentésű, a formücsoport kizárásával és R3 aminocsoport, előállíthatjuk közvetlenül az (I) általános képletű észterekből is — a képletben R2 egy -COOR általános képletű csoport, amelyben R1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alldlcsoport — láncú alldlcsoport — az észtereke tiners szerves oldószerben, előnyösen ecetsavban melegítve 50 ’C és a visszaf olyatás hőmérséklete közötti hőfokon, erős sav, előnyösen hidrogénbromid jelenlétében. Ha R1 csoport ennél az eljárásnál klór- vagy fluoratom, akkor egyidejűleg halogéncsere is végbemehet, s így olyan köztitermékeket kapunk, amelyek képleté-ben R2 és R3 a fenti jelentésűek és R* brómatom. Az (I) általános képletű karboxivegyület köztitermékeket, amelyek képletében R1 a fenti jelentésű a formücsoportot kizárva, az R2 csoportot karboxicsoport helyettesíti és R3 aminocsoport, úgy állítjuk elő, hogy észtereket -- a képletben az R2 csoportot egy fenti definíciójú -COOR csoport helyettesíti — előnyösen alkálifém-hidioxiddal hidrolizálunk oldószerben, így vizes alkoholban, 0 °Césa reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete közötti hőmfokon. Azokat az (I) általános képletű észter köztitermékeket, amelyek képletében az R2 csoportot egy fenti definiciójú -COOR általános képletű csoport helyettesíti, R3 aminocsoport és R1 ciano- vagy acetücsoport, a fenti a) eljárásváltozathoz hasonlóan állítjuk elő, az ROOCCH2CN általános képletű észterekből és olyan (H) általános képletű kiindulási vegyületekből, amelyek képletében R8 ciano- vagy acetücsoport. Azokat az (I) általános képletű észter köztitermékeket, amelyek képletében az R2 csoportot egy fenti definíció jú -COOR általános képletű csoport helyettesíti, R3 aminocsoport és R1 klór- vagy fluoratom, úgy áüítjuk elő, hogy egy (V) általános képletű fenü-hidrazint reagáltatunk egy (XVIII) általános képle-6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
