203729. lajstromszámú szabadalom • N-fenil-pirazol-származékokat tartalmazó kártevőirtó készítmények és eljárás a hatóanyagok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 729 B 2 Aerosil (szilícium-dioxid, mikrofinom szemcsenagyságú) 5 tömeg% Celite PF (szintetikus magnézium-szilikát hordozó) 40 tömeg% Az Ethylan BCP-t az aerosilen adszorbeáljuk, ezt összekeverjük a többi komponenssel, és a keveréket kalapácsos malomban megőrüljük. így nedvesíthető port kapunk, amit vízzel hígítunk úgy, hogy a koncentrációja 0,001-2 tömeg/térfogat% pirazol-vegyület ledául kétszárnyúak lárvái vagy növényi fonálférgek ellen permetezéssel; vagy háziállatoknál, amelyeket ízeltlábúak, bélférgek vagy protozoák megtámadtak vagy ilyen támadásnak Id vannak téve, permetezéssel vagy csepegtetéssel vagy orális beadással az ivóvízben alkalmazzuk ízeltlábúak, bélférgek vagy protozoák ellen. 11. példa Készítmény-példa Késleltetett felszabadulásé bolus (nagy pirula) A késleltetett hatású bolusokat a fajsúlyt szabályozó szert, kötőanyagot, a felszabadulást késleltető szert és 5-amino-3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt különböző százalékos összetételben tartalmazó granulátumokból állítjuk elő. A keveréket préselve 2-nél nagyobb fajsúlyő bolust képezhetünk, és ezt orálisan beadhatjuk kérődző háziállatoknak, a bolust a recésgyomor visszatartja, s így a pirazol-vegyület lassan, folyamatosan szabadul fel hosszabb időtartamon át és hat a kérődző háziállatokat megtámadó ízeltlábúak, bélférgek vagy protozoák ellen. 12. példa Készítmény-példa 5-amino-3-ciano-l-(2,6--diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 0,5-25 tömeg% polivinilklorid alapanyag 100 tömeg%-ra A polivinilklorid alapanyagot keverjük a pirazolvegyülettel és a megfelelő képlékenyítő anyaggal, például dioktil-ftaláttal és a homogén készítményt olvadékból extrudáljuk vagy forrón formázzuk megfelelő alakúvá, például granulátumokká, pirulákká, brikettekké vagy szalagokká, amelyek megfelelnek ahhoz, hogy például álló vízhez adjuk vagy szalagok esetében például nyakörvbe vagy fülvédőbe bedolgozva háziállatokra erősítsük rovarkártevők ellen; ezek a pirazolvegyiiletek lassan felszabadítva irtják a kártevőket. Hasonló készítményeket állíthatunk elő, ha a készítmény-példákban az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazo lt bármely más (I) általános képletű vegyülettel helyettesítjük. Az (I) általános képletű vegyületek ismert módszerek (vagyis a kémiai irodalomban leírt vagy alkalma - zott módszerek) felhasználásával vagy adaptálásával előállíthatók, a pirazolgyűrű képzését követően — ahol szükéges — általában a szubsztituenseket cserélve. Meg kell jegyeznünk, hogy a következő eljárások ismertetésénél a különböző csoportoknak a pirazolgyűrűbe való bevezetésének a sorrendje változtatható és a megfelelő védőcsoportokat a szakember választja meg. Az (I) általános képletű vegyületek ismert eljárásokkal más (I) általános képlet vegyületekké alakíthatók. Ha az alábbi leírásban az egyes szimbólumokat a képletekben nem definiáljuk specifikusan, akkor „jelentésük a fenti”, vagyis a leírásban először megadott. Ha az eljárások definícióiban másképpen nem jelezzük, akkor az aminocsoport szubsztituálatlan aminocsoportot jelent. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R2 egy R5S02-, R5So- vagy R5S-csoport, R3 szubsztituálatlan aminocsoport és R1 cianovagy acetilcsoport, az a) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben R° ciano- vagy acetilcsoport — egy R2CH2CN általános képletű vegyületel reagáltatunk, előnyösen ennek egy mólekvivalens mennyiségével, általában vízmentes iners szerves oldószer, például etanol és egy bázis, például nátrium-etoxid mólekvivalens mennyiségének jelenlétében, 0-50 *C hőmérsékleten. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R2 egy R5S általános képletű csoport és R3 egy -NR6R7 általános képletű aminocsoport, amelyben R6 és R7 mindegyike hidrogénatom vagy egy f enti egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, a b) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben az R2 csoportot hidrogénatommal helyettesítjük, reagáltatunk egy (ül) általános képletű vegyülettel—a képletben R*a fenti jelentésű — iners szerves oldószerben, előnyösen kloroformban vagy diklór-mctánban, adott esetben bázis, előnyösen piridin jelenlétében, 0-50 *C hőmérsékleten. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R2 egy RsS- általános képletű csoport, R1 klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom, ciano- vagy nitrocsoport és R3 aminocsoport, a c) (1) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelő 4-tiocianáto-pirazolt reagáltatunk egy szerves fémvegyülettel, így egy (VI) általános képletű vegyülettel — a képletben R? a fenti jelentésű és X1 halogénatom — iners oldószerben, így dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban, -78 ‘C és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R2 egy R5S- általános képletű csoport és R5S- jelentése más, mint 1 -alkenil-tio- vagy 1 -alkinil-tiocsoport; a c) (2) eljárásváltozat szerint úgy is előállíthatjuk, hogy egy köztiterméket — amely megfelel egy olyan (I) általános képletű vegyületnek, amelyben az R2 csoportot tiocianátocsoport helyettesíti — bázissal, előnyösen nátrium-hidroxiddal vagy redukálószerrel, 6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
