203725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-etil-amin-származékok és hatóanyagként ezeket tartalmazó, állatok teljesítményét fokozó készítmények előállítására
1 Hü 203 725 B 2 2,4-diklór-3-acetamido-piridin-6-karbonsav-klorid. A (XVm) általános képletű alkoholok ismert vegyületek. Az R10 helyettesítő előnyös jelentései megegyeznek a fent megadottakkal. Példaként a következő (XVm) általános képletű vegyöletek említhetők: metanol, etanol, n-propanol. A reakcióban savmegkötőszerként bármely szokásos savmegkötőszer alkalmazható. Ilyenek például előnyösen az alkálifém-karbonátok, -hidroxidok, mint például nátrium- és kálium-karbonát, nátrium- és lcálium-hidroxid, továbbá az alifás, aromás vagy heterociklusos aminok, például a trimetil-amin, trietil-amin, dimetil-benzíl-amin, piridin és 4-dimetü-amino-piridin. A 17a) eljárást előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy egy hígítószerben oldott (XIV) általános képletű veyulethez ekvivalens mennyiségű (XVIII) általános képletű vegyöletet és savmegkötőszer elegyét adjuk. A reakciót 0 és 100 *C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre. Hígítószerként alkalmazhatjuk magukat a (XVIII) általános képletű alkoholokat vagy más inert szerves oldószereket. így alkalmazhatunk például adott esetben halogénezett alifás vagy aromás szénhidrogéneket, mint például metilén-kloridot, kloroformot, klórbenzolt; étereket, mint például dietil-étert, tetrahidrofuránt, dioxánt; nitrüeket, mint például acetonitrilt vagy benzonitrilt. Ha a 17b) eljárásban (XVI) általános képletű karbonsavként 2-ldór-piridin-4-karbonsavat, szervetlen savkloridként tionil-kloridot és (XVHI) általános képletű alkoholként metanolt alkalmazunk, akkor a reakciót az (N-b) reakcióvázlat szemlélteti. Az R4, R5 és R6 helyettesítők további előnyös jelentése a fent megadottakkal megegyezik. Előnyösek azok a (XVI) általános képletű karbonsavak, amelyeket a 15) eljárásnál említettünk. (XVHQ általános képletű vegyületként a fent előnyösként megadott alkoholokat alkalmazzuk. Halogénezőszerként a fent előnyösként megadott szervetlen savkloridokat alkalmazzuk. Savmegkötőszerként a fent előnyösként megadott vegyületeket alkalmazzuk. A 17b) eljárást úgy hajtjuk végre, hogy először a fent említett módon a (XVI) általános képletű karbonsavat (XIV) általános képletű savkloriddá alakítjuk. Ezután a fölösleges halogénezőszert eltávolítjuk, a nyers savkloridot egy hígítószerrel felvesszük, és — ahogyan a 17a) eljárásban említettük — ekvivalens mennyiségű (XVm) általános képletű alkohol és savmegkötőszer elegyét adagoljuk. Hígítószerként a 17a) eljárásban előnyösként említett hígítószereket -'.'kalmazzuk. Ha a 17c) eljár tban (XVI) általános képletű karbonsavként 3-flur; piridin-56-karbonsavat és (XVIII) általános képletű ükoholként metanolt alkalmazunk, akkor az eljárás? .(N-c) reakcióvázlat szemlélteti. (XVI) általá t >s képletű vegyületként a fent előnyösként meg i lőtt vegyületeket alkalmazzuk. (XVHI) általános képletű alkoholokként a fent előnyösen megadott alkoholokat alkalmazzuk. Kondenzálószerként karbodiimideket, például diciklohexil-karbodiimidet alkalmazunk. A 17c) eljárást úgy hajtjuk végre, hogy ekvivalens mennyiségű (XVI), (XVDI) általános képletű vegyületet és kondenzálószert reagáltatunk hígítószerben. A reakciót -30 és +100 *C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre. Hígítószerként bármely inert szerves oldószert alkalmazhatunk, így például adott esetben halogénezett szénhidrogéneket, mint például metilén-kloridot, kloroformot; étereket, mint például dietil-étert, ttrahidrofuránt; nitrileket, mint például acetonitrilt és benzonitrilt; amidokat, mint például dimetil-formamidot. Az (V) általános képletű vegyöletek részben ismertek (LP. Fritz, Fauaco XVH, 972 /1963/, 120 770 számú európai szabadalmi leírás). 18. Újak azok az (V) általános képletű vegyöletek, amelyekben R4, R5 és R6 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal megegyezik, de R4, R5 és R6 egyidejűleg hidrogénatomot nem jelenthet, R9 jelentése hidrogénatom, és abban az esetben, ha R4 és R6 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése amino-csoporttól eltérő. 19. Az (V) általános képletű új vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy (II) általános képletű halogén-metil-ketont, ahol R4, R5 és R6 és Hal jelentése a f enti, redukálunk. Ha a 19a) reakcióban (Q) általános képletű vegyületként (2-ciano-4-piridil)-ldór-metü-ketont alkalmazunk, akkor a reakciót az (O-a) reakcióvázlat szemlélteti. A (H) általános képletben az R4, R5, R6 és Hal helyettesítők továbi előnyös jelentése a fent megadottakkal megegyezik. A reakcióban redukálőszerként katalizátor jelenlétében hidrogént, katalizátorként alkalmazható platina-dioxid, szénhordozós palládium; komplexfém-hidrideket, például lítium-alumínium-hidridet, nátriumbór-hidridet, nátrium-ciano-bór-hidridet használhatunk. Előnyösen nátrium-bór-hidridet vagy nátriumciano-bór-hidridet alkalmazunk A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy egy (II) általános képletű vegyületet hígítószerben redukálószerrel kezelünk. A reakciót -20 és +100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre. Hígítószerként bármely inert szerves oldószert alkalmazhatunk, így például adott esetben halogénezett alifás vagy aromás szénhidrogéneket, mint például pentánt, hexánt, ciklohexánt, benzolt, toluolt, metilén-kloridot, kloroformot, klór-benzolt; étereket, mint például dietil-étert, tetrahidrofuránt; nitrileket, mint például acetonitrilt, benzonitrilt; alkoholokat, mint például metanolt, etanolt, n- és izopropanolt. Előnyösen alkoholokat alkalmazunk. A (VI) általános képletű vegyületek részben ismertek (F. Zymalkowski és munkatársai, Arch. Pharm. 294,29/1961/). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
