203725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-etil-amin-származékok és hatóanyagként ezeket tartalmazó, állatok teljesítményét fokozó készítmények előállítására
1 Hü 203 725 B 2 kalmazhatunk. Különösen alkalmasak az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, mint például a pentán, hexán, ciklohexán, benzol, toluol, metüén-klorid, kloroform, továbbá éterek, mint például a dietü-éter, tetrahidrofurán és dioxán, továbbá nitrüek, mint pl. az acetonitrü és benzonitril, továbbá amidok, mint például a dimetil-formamid, valamint az alkoholok, mint pl. a metanol, etanol, n- és izopropanol, előnyösen alkoholokat alkalmazunk. Ha a d) eljárásban (VI) általános képletű vegyületként 5-fluor-3-(l-hidroxi-2-amino-etil)-piridint és (VH) általános képletű vegyületként benzaldehidet alkalmazunk, akkor a reakciót a (D) reakcióvázlat szemlélteti. A (VI) általános képletű vegyületek ismertek (F. Zymalkowski, Arch. Pharm. 291,12 /1958/) vagy ismert eljárásokkal előállíthatok. Egyenként például a következő (VI) általános képletű vegyületek említhetők: l-(2-amino-3-klór-5-piridü)-2-amino-etanol, 1 -(2-amino-3-ciano-5-piridü)-2-amino-etanol, l-(2,4-diklór-3-amino-6-piridü)-2-amino-etanol, l-(2-klór-3-amino-4-ciano-6-piridfl)-2-amino-et anol, 1 -(2-ciano-3-amino-6-piridü)-2-amino-etanol, l-(2-ldór-3-amino-4-[trifluor-metü]-6-piridü)-2- amino-etanol. A (VH) általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert eljárással előáüíthatók. Az R11 és R12 jelentése a fent megadottakkal megegyezik. Egyenként például a kővetkező (VH) általános képletű vegyületek említhetők: acetaldehid, propionaldehid. A d) eljárást ügy hajtjuk végre, hogy körülbelül ekvimoláris mennyiségű (VI) és (VH) általános képletű vegyületet reagáltatunk hígítószerben, és az elegyet redukáljuk. A reakciót 0 és 150 'C közötti hőmérsékleten és normál nyomáson hajtjuk végre. Hígítószerként báraely inert szerves oldószert alkalmazhatunk. Ilyenek például az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, mint például a pentán, hexán, ciklohexán, benzol, toluol, metilén-ldorid, etüén-klorid, kloroform, klór-benzol, továbbá éterek, mint pl. a dietil-éter, tetrahidrofurán, dioxán, továbbá a nitrüek, mint például az acetonitrü, benzonitril, az amidok, mint pl. a dimetü-formamid, az alkoholok, mint pl. a metanol és etanol. Redukálószerként alkalmazhatunk katalizátor jelenlétében hidrogént, ahol a katalizátor például platina-dioxid; továbbá komplex fémhidrideket, mint például lítium-alumínium-hidridet, nátrium-bór-hidridet vagy nátrium-ciano-bór-hidridet. Ha az e) eljárásban (VIII) általános képletű vegyületként 5-metü-3-piridü-g!ioxált és (IX) általános képletű aminként t-butü-amint alkalmazunk, akkor a reakciót az (E) reakcióvázlat szemlélteti. A (Vm) általános képletben az R4, R5 és R6 helyettesítők előnyös jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadott előnyös jelentésekkel. Egyenként például a következő (VIII) általános képletű vegyületek említhetők: 2-amino-3-klór-5-piridü-glioxál, 2-amino-3-ciano-5-piridü-glioxál, 2,4-diklór-5-amino-6-piridü-glioxál, 2-ciano-3-amino-6-piridü-glioxál, 2-klór-3-amino-4-[trifluor-metü]-6-piridü-glioxál. Azé) eljárást úgy hajtjukvégre, hogy a hígítószerrel elegyített (VED) általános képletű vegyülethez körülbelül ekvivalens mennyiségű (IX) általános képletű amint adunk, majd redukálunk. A reakciót 0 és 100 *C közötti hőmérsékleten és normál nyomáson hajt juk végre. Hígítószerként bármely inert szerves oldószert alkalmazhatunk. Ilyenek például az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, mint például a pentán, hexán, heptán, ciklohexán, petroléter, benzin, ligroin, benzol, toluol, metüén-klorid, etüénklorid, kloroform, szén-tetraldorid, klór-benzol és odiklór-benzol, továbbá az éterek, mint például a dietü- és dibutü-éter, glikol-dimetü-éter és diglikol-dimetüéter, tetrahidrofurán és dioxán, ezenkívül az észterek, mint például az ecetsav-metü-észter és -etil-észter, továbbá a nitrüek, mint például az acetonitrü és propionitril, benzonitril, glutársav-dinitril, ezenkívül az amidok, mint például a dimetü-formamid, dimetü-acetamid és N-metü-pirrolidon, valamint tetrametüénszulfon, és hexametü-foszf orsav-triamid, ezenkívül az alkoholok, mint példáid a metanol, etanol, n- és izopropanol. Redukálószerként katalizátor jelenlétében hidrogént, katalizátorként például platina-dioxidot vagy szénhordozós paüádiumot, továbbá komplex fém-hidridet, mint például lítium-alumínium-hidridet és nátrium-bór-hidridet alkalmazhatunk. Ha az f) eljárásban (X) általános képletű vegyületként (5-klór-3-piridU)-hidroxi-ecetsav-izopropüamidot alkalmazunk, akkor a reakciót az (F) reakcióvázlat szemlélteti. A (X) általános képletű vegyületek újak, az ismert vegyületekkel analóg módon állíthatók elő (T. Jen és munkatársai, J. Med. Chem. 20, 1258 /1977/ és DEOS 2 603 600). Egyenként például a következő (X) általános képletű vegyületek említhetők: (2-amino-3-klór-5-piridü)-hidroxi-ecetsav-izopropü-amid, (2-amino-3-ciano-5-piridü)-hidroxi-ecetsav-izopropü-amid, (2-amino-3-klór-5-piridü)-hidroxi-ecetsav-tercbutü-amid, (2-klór-3-amino-4-ciano-6-piridü)-hidroxi-ecetsav-izopropü-amid, (2-ciano-3-amino-4-klór-6-piridü)-hidroxi-ecet-sav-terc-butü-amid, (2-ciano-3-amino-6-piridü)-hidroxi-ecetsav-izopropü-amid, (2,4-diklór-3-amino-6-piridü)-hidroxi-ecetsavterc-butü-amid, (2,6-diklór-4-piridü)-hidroxi-ecetsav-izopropU-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
