203725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-etil-amin-származékok és hatóanyagként ezeket tartalmazó, állatok teljesítményét fokozó készítmények előállítására
1 HU 203 725 B 2 amid, (2,6-diklór-4-piridil)-hidroxi-ecetsav-terc-butilamid, (2-ciano-4-piridü)-hidroxi-ecetsav-izopropü-amid, (2-klór-6-ciano-4-piridü)-hidroxi-ecetsav-tercbutil-amid. Az f) eljárást úgy hajtjuk végre, hogy a (X) általános képletű vegyületet hígítószerben fölösleges mennyiségű redukálószerrel reagáltatjuk. A reakciót 0 és +150 *C közötti hőmérsékleten és előnyösen normál nyomáson ha j tjük végre. Hígítószerként bármely inert szerves oldószert alkalmazhatunk. Ilyenek például az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, mint például a pentán, hexán, heptán, ciklohexán, petroléter, benzin, ligroin, benzol, toluol, metilén-klorid, etil-klorid, kloroform, szén-tetraklorid, klór-benzol és o-diklór-benzol, továbbá az éterek, mint például a dietil- és dibutü-éter, glikol-dimetil-éter és diglikol-dimetiléter, tetrahidrofurán és dioxán. Redukálószerként komplex fémhidrideket, például lítium-alumínium-hidridet, boránt, mint például diboránt alkalmazhatunk. 4. Azok a (II) általános képletű halogén-metil-ketonok újak, ahol R4, R5, R6 jelentése az (I) általános képletű vegyületnél megadottakkal megegyezik, és R4, R5 és R6 egyidejűleg nem jelenthet hidrogénatomot. 5. A (II) általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy (XI) általános képletű acetilszármazékot, ahol R4, R5 és R6 jelentése a 4. pontban megadottakkal megegyezik, a) elemi halogénnel reagáltatunk, vagy b) CuHal2 képletű rézhalogeniddel reagáltatunk. A (XI) általános képletű vegyületek ismertek (C. T. Gnewuch és munkatársai, J. Med. Chem. 15, 1321 /1972/, 4 358 455 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) vagy ismert eljárásokkal előállíthatok. Egyenként például a következő (XI) általános képletű vegyületek említhetők: 2,6-diklór-4-acetü-piridin, 2-ciano-4-acetfl-piridin, 2-amino-3-klór-5-acetü-piridin, 2-ciano-3-amino-6-acetü-piridin. Ha az 5a) eljárásban (XI) általános képletű vegyületként 2-fluor-5-acetü-piridint és halogénként brómot alkalmazunk, akkor a reakciót a (G-a) reakcióvázlat szemlélteti. A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy hígítószerben oldott (XI) általános képletű vegyülethez ekvivalens mennyiségű, adott esetben hígítószerben oldott halogént adunk. A reakciót +20 és +150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen a hígítószer forráspontjánál, normál nyomáson hajtjuk végre. Hígítószerként alkalmazhatunk például alifás, adott esetben halogénezett szénhidrogéneket, mint például pentánt, hexánt, heptánt, ciklohexánt, metilén-kloridot, etüén-ldoridot, kloroformot, szén-tetrakloridot, alkoholokat, mint például metanolt, etanolt, észtereket, mint például ecetsav-etilésztert vagy ezekelegyét. Ha az 5b) eljárásban (XI) általános képletű vegyületként 3-metoxi-5-acetü-piridint és réz(ü)-bromidot alkalmazunk, akkor a reakciót a (G-b) reakcióvázlat szemlélteti. A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy hígítószerben ekvivalens mennyiségű (XI) általános képletű vegyületet és réz-halogenidet visszafolyató hűtő alatt 1-24, előnyösen 6-12 óra hosszat forralunk. A reakcióparaméterek és a hígítószer azonos az 5a) eljárásnál magadottakkal. 6. A (TV) általános képletű epoxidok újak. A képletben az R4, R5 és R6 helyettesítők megegyeznek az (I) általános képletnél megadottakkal, és R4, R5 és R6 egyidejűleg hidrogénatomot nem jelenthet. 7. A (IV) általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy a) egy (V) általános képletű halogén-metü-származékot, ahol R4, R5 és R6 és Hal jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal megegyezik, és R9 jelentése hidrogénatom, bázissal reagáltatunk, vagy b) egy (XII) általános képletű aldehidet, ahol R4, R5 és R6 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal, bázis jelenlétében, a Coreyepoxilezés körülményei között (E. J. Corey és M. Chaykorsky, JAGS 87, 1353 /1955f) metüezőszerrel reagáltatunk. A 7a) reakciót úgy hajtjuk végre, hogy egy (V) általános képletű vegyületet hígítószerben 2-5 mól, előnyösen 2-4 mól bázissal reagáltatunk. Ha (V) általános képletű vegyületként l-(2-klór-4-piridil)-2-brómetanolt és bázisként nátrium-hidroxidot alkalmazunk, akkor a reakciót a (H-a) reakcióvázlat szemlélteti. Példaként a következő (V) általános képletű vegyületek említhetők: 1 -(2-klór-3 -acetamido-6-piridü)-2-bróm-etanol, 1- (2-acetamido-3-ciano-5-piridil)-2-klór-etanol. Bázisként alkalmazhatunk például alkáli- vagy alkáliföldfém-hidroxidokat, mint például nátrium-hidroxidot, kálium-hidroxidot; -karbamátokat és -hidrogén-karbonátokat, mint például nátrium-karbonátot, nátrium-hidrogén-karbonátot, bárium-karbonátot; - alkoholátokat, mint például nátrium-metilátot és nátrium-etüátot. Hígítószerként alkalmazhatunk alkoholokat, például metanolt, vizet, valamint alkoholok és víz elegyét. A reakciót 0 és +100 'C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre. Ha a 7b) eljárásban (XII) általános képletű vegyületként 3-metoxi-piridin-5-aldehidet és metilezőszerként trimetil-szulfónium-jodidot, valamint bázisként nátrium-hidridet alkalmazunk, akkor a reakciót a (H-b) reakcióvázlat szemlélteti. Példaként a következő (XII) általános képletű vegyületek említhetők: 2- klór-piridin-4-aldehid, 2-bróm-piridin-4-aldehid, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
