203724. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, helyettesített N-(1-alkil-hidroxi-4-piperidinil)-benzamid-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 724 B 2 koncentráció 0,16 ingtad legyen. A hatóanyag hatását a hatóanyag beadása előtti kezdeti összehúzódási érték százalékában adjuk meg. A 2. táblázatban a kiindulási összehúzódáshozképest a százalékos növekedéseket mutatjuk be 0,01 mg/liter és 0,16 mg/liter koncentárcióknál. 2. táblám Kezdeti összehúzódáshoz viszonyított százalékos növekedés Dózis/ /Avegyület sorszáma 0,01 mg/ml 0,16 mg/ml 48 3,7 22,0 50 3,3 20,3 52 4,3 12,3 53 8,3 22,0 47 4,7 13,7 54 7,0 15,0 91 5,5 14,0 56 5,0 10,7 61 3,3 21,0 1 3,7 20,6 112 5,3 16,7 63 3,0 13,3 64 4,7 35,3 31. példa Patkányoknál folyékony tápnak a gyomorból void kiürülése Eredetileg Reynell és Spray által a J. PhysioL, 131, 5 452-456 (1956) szakirodalmi helyen ismertetett módszer egy módosított változata értelmében patkányoknál mérjük a gyomor kiürülését. A patkányoknak 24 órán át nem adunk táplálékot. A kísérleti állatok külön-külön ketrecekbe vannak elhelyezve. A kísérletek 10 kezdetén vizet sem adunk. Valamely (I) általános képletű vegyületnek 0,16,0,63,2,5,10 vagy 40 mg/kg dózisban történt szubkután beadása vagy pedig fiziológiás sóoldatnak szubkután beadása után 0,5 órával orális intubálással 0,4 ml/patkány arányban beadjuk a kí- 15 sérleti táplálékot, amely 200 mg fenolvörös 40 ml desztillált vízzel készült meleg szuszpenziója. Ezt követően a gyomron hasmetszést alkalmazunk, majd gyorsan elkötjük a gyomorkaput és a gyomorszájat, majd a gyomrot eltávolítjuk. Ezt követően a gyomrot 20 felvágjuk, majd tartalmát 100 ml 0,ln nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk. Ennek az extraktumnak a fenolvörös-tartalmát kolorimetriásan 558 nm-nél spektrofotométerben megmérjük. A fiziológiás konyhasóoldattal kezelt állatoknál átlagosan 1,41 extinkei- 25 ós egységet mérünk. A 3. táblázatban megadjuk a kísérleti vegyületből, 0,16,0,63, 2,5,10 vagy 40 mg/kg dózisú injektálás után mérhető átlagos extinkciós értékeket. 3. táblázat Átlagos extinkciós értékek Dózis/ /Avegyület sorszáma 0,16 mg/kg 0,63 mg/kg 2,5 mg/kg 1040 mg/kg mg/k 87 1,10 0,59 0,47 0,26 0,45 82 0,78 0,63 0,43 0,57-3 186 0,51 0,42 0,34-90 0,92 0,65 0,53 0,64 0,94 47 1,17 0,64 0,78 0,66-96 1,20 0,58 0,26 0,43-1 0,87 0,63 0,43 0,45 0,90 62-0,59 0,66 0,95 0,82 5 1,09 0,65 0,18 0,19 0,64 7 1,13-0,22 0,38 0,36 31 0,91 _ 0,50 0,40 0,59 64 0,74 0,50 0,32 0,46-17 0,86 0,53 0,32 0,31 0,26 19 0,86 0,27 0,31 0,47 0,58 44 0,64 0,70 0,35 0,41 0,90 65 0,93 0,46 0,23 0,31-D. Készítmény-előállítási példák A következő készítmény-előállítási példákban olyan jellegzetes, dózisegységformájú gyógyászati készítmények előállítását ismertetjük, amelyek alkalmasak ember és állat szisztémikus kezelésére. A példákban említett „hatóanyag” alatt bármely (I) általános képletü vegyület N-oxidja, gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sója vagy sztereokémiái izomer formája örtendő. 32. példa Orális cseppek 500 g hatóanyagot feloldunk 0,5 liter 2-hidroadpropionsav és 1,5 liter poli(etüén-glikol)-degyébcn 19
