203716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív aminosavak előállítására
1 Hü 203 716 B 2 35 g d-N-acetil-3,4-dimetoxi-feiiil-aiQin 1-mentüészter, 45 ml vizes 5 N sósav és 210 ml aceton keverékét forráspontig melegítjük keverés közben 10 órán keresztül, majd a szerves oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a reakcióelegyet 200 ml vízzel hígítjuk és 10%-os (tömeg/térfogat) vizes nátrium-hidroxid oldattal a pH-ját 11-re állítjuk be. A kapott oldatot 3x100 ml dikalittal mossuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 150 ml 37%-os (tÖmeg/térfogat) vizes sósavoldatot adunk, és az elegyet 90 "C-ra melegítjük a teljes oldódásig. Az oldatot ezután szobahőmérsékletűre hűtjük, 50 ml metü-izobutü-ketonnal majd 80 ml metilén-kloriddal mossuk és végül a pH- ját 27%-os (tömeg/térfogat) vizes ammónium-hidroxid-oldattal 6,0-ra állítjuk be. Az oldatot ezután 0 "C- ra hűtjük, a kicsapódó szilárd anyagot leszűrjük, a szűrőn vízzel majd acetonnal mossuk, és vákuumban szárítjuk. 14,4 g kívánt terméket kapunk, Op.: 265- 268 “C. [a]20D- -4,5" (c- 5,12%, 1 n sósavban). Kitermelés: 77,3%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű optikaüag aktív aminosavak előállítására, ahol R és Rj jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1 -6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkücsoport, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R és Rj jelentése ugyanaz, mint az (I) általános képletben, R2 jelentése nitrilcsoport vagy karboxilcsoport, R3 jelentése 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkü- vagy alkoxicsoport vagy arilcsoport, egy (EH) általános képletű optikaüag aktív alkohollal, ahol R4 jelentése 5-7 szénatomos, adott esetben 1-7 szénatomos alkilcsoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített, összesen legfeljebb 12 szénatomot tartalmazó cikloalkücsoport, vízzel nem elegyedő szerves oldószerben, előnyösen 1 -4 szénatomos alkü-halogenidben vagy aromás szénhidrogénben reagáltatunk, majd a kapott (IV) általános képletű diasztereomer észterpárt — ahol R, Rlt R3 és R4 jelentése a fenti — vízmentes szerves oldószerben erős bázissal, előnyösen 1-6 szénatomos alkálifém-alkoholáttal vagy alkálifém-amiddal vagy -hidriddel, előnyösen inert gáz atmoszférában reagáltatjuk, a kristályosodást adott esetben a kívánt egyetlen diasztereomer észter kristályával végzett beoltással elősegítve, majd a kapott (V) általános képletű diasztereomer észtert — ahol R, Rj, R3 és R4 jelentése a fenti—savas vizes közegben reagáltat juk, vagy aj) egy (VH) általános képletű aldehidet alkálifémcianiddal és ammónium-kloriddal reagáltatunk vizes ammónium-hidroxid jelenlétében, vízzel nem elegyedő szerves oldószerben 30-70 "C közötti hőmérsékleten 1-8 órán keresztül, majd a kapott vegyületet híg vizes sósavval extraháljuk, majd kikristályosítjuk, és a kapott (XI) általános képletű vegyületet egy (XV) általános képletű acüezőszerrel, ahol R3 jelentése 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkü- vagy alkoxicsoport vagy arilcsoport, és X jelentése halogénatom vagy egy -OCOR5 általános képletű csoport, ahol Rs jelentése 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, szerves bázis jelenlétében reagáltatjuk, majd a kapott (XEQ) általános képletű vegyületet, amely R2 helyén nitrilcsoportot tartalmazó (H) általános képletű vegyületet, az a) eljárásnál leírtak szerint reagáltat juk tovább, vagy a2) egy (TV) általános képletű diasztereomer észterpárt — ahol R, Rj, R3 és R4 jelentése a fenti — vízmentes szerves oldószerben erős bázissal, előnyösen 1-4 szénatomos alkálifém-alkoholáttal vagy alkálifém-amiddal vagy -hidriddel, előnyösen inert gáz atmoszférában reagáltatunk, a kristályosodást adott esetben a kívánt egyetlen diasztereomer észter kristályával végzett beoltással elősegítve, majd a kapott (V) általános képletű diasztereomer észtert, ahol R, Rj, R3 és R4 jelentése a fenti, savas vizes közegben reagáltat juk, vagy a3) egy (V) általános képletű diasztereomer észtert, ahol R, Rj, R3 és R4 jelentése a fenti, savas-vizes közegben reagáltatunk, b) egy a fenti aj) eljárással kapott (XIII) általános képletű vegyületet vizes sósavoldattal 0-30 'C közötti hőmérsékleten hidrolizáljuk, majd a kapott (XIV) általános képletű vegyületet vizes sósavoldattal 40-70 "C hőmérsékleten hidrolizáljuk, és a kapott (X) általános képletű vegyületet, amely R2 helyén karboxücsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyület, az a) eljárás szerint reagáltat juk tovább, vagy c) egy az at) eljárás szerint előállított (XIII) általános képletű vegyületet 40-70 ‘C közötti hőmérsékleten 4-12 óra alatt közvetlenül (X) általános képletű vegyületté hidrolizáljuk, és a (X) általános képletű vegyületet, amely R2 helyén karboxücsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyület, az a) eljárás szerint reagáltatjuk tovább, vagy d) egy (VB) általános képletű aldehidet alkálifémcianiddal ammónium-hidrogén-karbonáttal és ammónium-szulfáttal reagáltatunk vizes ammóniumhidroxid oldatban, vízzel nem elegyedő szerves oldószerben 70-110 °C közötti hőmérsékleten 2-8 órán keresztül, majd a kapott (VHI) általános képletű hidantoint vizes alkálifémhidroxid oldattal reagáltatjuk a reakcióelegy forráspontján 4-12 órán keresztül, majd a kapott (IX) általános képletű aminosavat egy (XV) általános képletű vegyülettel, ahol R3 és X jelentése az aj) eljárásnál megadott, reagáltatunk, majd a kapott (X) általános képletű vegyületet, ahol R2 helyén karboxücsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyület, az a) eljárás szerint reagáltatjuk tovább, vagy e) egy (VH) általános képletű aldehidet alkálifémcianiddal és ammónium-kloriddal reagáltatunk ammónium-hidroxid vizes oldat jelenlétében vízzel nem 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
