203716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív aminosavak előállítására
1 HU 203 716 B 2 elegyedő szerves oldószerben 30-70 °C közötti hőmérsékleten, majd a kapott vegyületet extraháljuk és kristályosítjuk, majd az így kapott (XI) általános képletű vegyületet vizes sósavoldattal hidrolizáljuk szobahőmérséklet és 50 'C közötti hőmérsékleten, majd a kapott (XII) általános képletű vegyületet vizes sósavoldattal 80-100 'Cközötti hőmérsékleten hidrolizáljuk, és az így kapott (IX) általános képletű aminosavat egy (XV) általános képletű acüezőszerrel — ahol R3 és X jelentése az at) eljárásnál megadott — 0 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten reagáltatjuk, majd a kapott (X) általános képletű vegyületet — amely R2 helyén karboxilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyület, az a) eljárás szerint reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R és Rj jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy az olyan (V) általános képletű vegyületek vizes savas közegben végzett reakcióját, ahol RésRj közül legalább az egyik szubsztituens jelentése 1 -6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, a teljes dezalküeződésig folytatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve,, hogy (HÍ) általános képletű optikaüag aktív alkoholként <|- vagy 1-mentolt, d- vagy 1-bomeolt, dvagy 1-izomentolt, d- vagy 1-neomentolt, d- vagy 1-neoizomentolt, d- vagy 1-1-ciklohexü-etanolt, d- vagy 1- kanfol-alkoholt, d- vagy 1-izobomeolt, vagy d- vagy 1- 3 -metü-ciklopentanolt alkalmazunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy optikaüag aktív cikloalkanolként 1,-mentolt alkalmazunk. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) és a (Hl) általános képletű vegyületek reakcióját sav jelenlétében végezzük. 6. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) és (ül) általános képletű vegyületek reakcióját toluolban végezzük. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű diasztereomer észterpár (V) diasztereomer észterré történő átalakítását szerves oldószerben, előnyösen 1-4 szénatomos alkühalogenidben vagy aromás szénhidrogénben, 0,05- 0,25 mólekvivalens erős bázis jelenlétében, szoba hőmérséklet és 85 "C közötti hőmérsékleten 4-24 órán keresztül végezzük. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként toluolt és erős bázisként kálium-tercier-butüátot alkalmazunk. 9. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (V) általános képletű diasztereomer észtert — ahol R, Rj, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott — vizes sósavval vagy hidrogénbromid oldattal vagy ezek keverékével reagáltatjuk a reakcióelegy forráspontján 4-24 órán keresztül. 10. Az 1. igénypont bármelyike szerinti a) vagy aj) eljárás, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű vegyületként d. 1 -2-acetanudi-3-(3.4-dimetoxi-fenil)propionitrilt alkalmazunk. 11. Az 1. igénypont szerinti a^ eljárás, azzal jellemezve, hogy (IV) általános képletű vegyületként d,l- N-acetü-3,4-dimetoxi-fenü-alanin Umentü-észtert alkalmazunk. 12. Az 1. igénypont szerinti a^ eljárás, azzal jellemezve, hogy (TV) általános képletű vegyületként d.l- N-benzoü-3,4-dimetoxi-fenü-alanin 1,-mentü-észtert alkalmazunk. 13. Az 1. igénypont szerinti a3) eljárás, azzal jellemezve, hogy (IV) általános képletű vegyületként d-N- acetü-3,4-dimetoxi-fenü-alanin 1,-mentü-észtert alkalmazunk. 14. Az 1. igénypont szerinti a3) eljárás, azzal jellemezve, hogy (IV) általános képletű vegyületként d-N- propionü-3,4-dimetoxi-fenü-alanin 1,-mentü-észtert alkalmazunk. 15. Az 1. igénypont szerinti a3) eljárás, azzal jellemezve, hogy (IV) általános képletű vegyületként d-N- karbometoxi-3,4-dimetoxi-fenü-alanin 1,-mentü-észtert alkalmazunk. 16. Az 1. igénypont szerinti a3) eljárás, azzal jellemezve, hogy (TV) általános képletű vegyületként d-N- benzoü-3,4-dimetoxi-fenü-alanin 1,-mentü-észtert alkalmazunk. 17. Az 1. igénypont szerinti e) eljárás, azzal jellemezve, hogy a (XI) általános képletű vegyületet közvetlenül (IX) általános képletű vegyületté hidrolizáljuk a (XII) általános képletű vegyület izolálása nélkül, olymódon, hogy a hidrolízist 80-100 “C-os hőmérsékleten 2-8 órán keresztül végezzük. 18. Az 1. igénypont szerinti e) eljárás, azzal jellemezve, hogy (XII) általános képletű vegyületként d,lamino-3-(3,4-dimetoxi-fenü)-propionamid-bidroklo ridot alkalmazunk. 19. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy (XIV) általános képletű vegyületként d.l-2-acetamido-3-(3,4-dimetoxi-fenü)-propionamid-h idrokloridot alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 10
